​Study on the Migration of Common Additives in Pharmaceutical Rubber Stoppers for Ceftriaxone Sodium and Tazobactam Sodium for Injection​

CHENG Jie; WANG Xiao-lan; GUO Yan-yan; QIU Yi-ting; YANG Jian; JIANG Yan; ZHANG Luo-hong

doi:10.12452/j.fxcsxb.250311176

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Study on the Migration of Common Additives in Pharmaceutical Rubber Stoppers for Ceftriaxone Sodium and Tazobactam Sodium for Injection

Experimental Techniques and Methods | 更新时间：2025-12-03

- Study on the Migration of Common Additives in Pharmaceutical Rubber Stoppers for Ceftriaxone Sodium and Tazobactam Sodium for Injection
- Journal of Instrumental Analysis Vol. 44, Issue 12, Pages: 2587-2593(2025)
- 作者机构：
  
  四川省药品检验研究院，四川成都 611731
- 作者简介：
- 基金信息：
- DOI：10.12452/j.fxcsxb.250311176
  CLC： O657.7;TS802.8
- Received：11 March 2025，
  
  Revised：2025-04-30，
  
  Accepted：30 April 2025，
  
  Published Online：22 October 2025，
  
  Published：15 December 2025
- 稿件说明：
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成婕,王晓兰,郭燕燕,邱怡婷,杨剑,江燕,张罗红.注射用头孢曲松钠他唑巴坦钠药用胶塞中常用添加剂的迁移研究[J].分析测试学报,2025,44(12):2587-2593.

CHENG Jie,WANG Xiao-lan,GUO Yan-yan,QIU Yi-ting,YANG Jian,JIANG Yan,ZHANG Luo-hong.Study on the Migration of Common Additives in Pharmaceutical Rubber Stoppers for Ceftriaxone Sodium and Tazobactam Sodium for Injection[J].Journal of Instrumental Analysis,2025,44(12):2587-2593.
成婕,王晓兰,郭燕燕,邱怡婷,杨剑,江燕,张罗红.注射用头孢曲松钠他唑巴坦钠药用胶塞中常用添加剂的迁移研究[J].分析测试学报,2025,44(12):2587-2593. DOI： 10.12452/j.fxcsxb.250311176.

CHENG Jie,WANG Xiao-lan,GUO Yan-yan,QIU Yi-ting,YANG Jian,JIANG Yan,ZHANG Luo-hong.Study on the Migration of Common Additives in Pharmaceutical Rubber Stoppers for Ceftriaxone Sodium and Tazobactam Sodium for Injection[J].Journal of Instrumental Analysis,2025,44(12):2587-2593. DOI： 10.12452/j.fxcsxb.250311176.

摘要

建立了定量分析注射用头孢曲松钠他唑巴坦钠药用胶塞中25种典型添加剂迁移量的高效液相色谱（HPLC）方法。采用Waters Symmetry RP 18（250 mm×4.6 mm，5 μm）色谱柱，以甲醇-乙腈-1%醋酸水溶液体系为流动相进行梯度洗脱，流速1.0 mL/min，柱温35 ℃，检测波长277 nm。结果表明，目标化合物在0.5~20 μg/mL范围内均呈良好的线性关系（

≥0.999 1）；胶塞中可提取物的检出限（LOD）和定量下限（LOQ）分别为0.50~16.00 μg/g与1.50~53.50 μg/g，药品迁移对应值为0.05~1.60 μg/mL和0.15~5.35 μg/mL；加标回收率为88.0%~104%，相对标准偏差（RSD）为0.65%~6.6%（

=3）。加速实验（加速3个月、6个月）药品中检出抗氧剂1076，其迁移量低于每日允许最大暴露量（PDE），安全风险可控。该方法兼具高灵敏度、良好重现性及操作便捷性，为注射制剂包材添加剂的迁移研究提供了可靠的分析手段。

Abstract

This study established a high-performance liquid chromatography（HPLC） method to quantitatively analyze the migration of 25 typical additives in pharmaceutical rubber stoppers used for ceftriaxone sodium and tazobactam sodium for injection. The analysis was performed using a Waters Symmetry RP 18 column（250 mm×4.6 mm，5 μm） with a gradient elution system of methanol-acetonitrile-1% acetic acid aqueous solution. The flow rate was 1.0 mL/min，column temperature was maintained at 35 ℃，and detection wavelength was set at 277 nm.The results demonstrated excellent linearity（

≥0.999 1） for all target compounds within the concentration range of 0.5-20 μg/mL. The limits of detection（LOD） and quantification（LOQ） for extractables in rubber stoppers were 0.50-16.00 μg/g and 1.50-53.50 μg/g，respectively，while corresponding values for drug product migration were 0.05-1.60 μg/mL and 0.15-5.35 μg/mL. The spiked recoveries ranged from 88.0% to 104%，with relative standard deviations（RSDs） of 0.65%-6.6%（

=3）. Accelerated experiments（3 and 6 months） detected the migration of antioxidant 1076 in the drug product，but its levels remained below the permitted daily exposure（PDE），indicating controllable safety risks.This method combines high sensitivity，excellent reproducibility，and operational simplicity，providing a reliable analytical approach for studying additive migration in injection drug packaging materials.

关键词

Keywords

references

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