以2

3

4

6-四-O-乙酰基-β-D-葡萄糖异硫氰酸酯(GITC)为柱前手性衍生化试剂

建立了柱前衍生化反相高效液相色谱(RP-HPLC)法测定盐酸托莫西汀中S-异构体杂质的方法。考察了碱化与衍生化试剂的浓度及反应时间对衍生化产率的影响

以及流动相组成对柱效、分离度、保留时间的影响

并讨论了结构因素对手性衍生和分离的影响。采用Agilent Zorbax SB-C18(250 mm×4.6 mm

5μm)色谱柱

以乙腈-四氢呋喃-水(体积比为41∶14∶45)为流动相

流速1.0 mL/min;检测波长254 nm

柱温35℃。在优化实验条件下

盐酸托莫西汀与S-异构体的分离度R

>

1.5;S-异构体的检出限为0.15 mg/L

在0.5

8

mg/L范围内线性良好;精密度RSD为1.8%;按标准加入法计算

加标回收率为92%

9

9%;按外标法计算

加标回收率为94%

1

02%。该方法简便、可靠

可作为盐酸托莫西汀原料药中S-异构体杂质限量的质控方法。