Se estableció un método para la determinación del contenido de N-nitrosodimetilamina (NDMA) en famotidina y sus preparaciones mediante cromatografía líquida ultrarrápida acoplada a espectrometría de masas de alta resolución con trampa Orbitrap en campo electrostático (UHPLC-Orbitrap HRMS). La muestra se extrajo con metanol, se mezcló por vórtice, se agitó a temperatura constante, se centrifugó a alta velocidad, se filtró con un filtro de poro fino y se analizó mediante LC-MS. Se utilizó una columna cromatográfica ACE EXCEL 3 C18-AR (150 mm×4.6 mm, 3 μm), con un gradiente de elución usando solución acuosa al 0.1% de ácido fórmico y acetonitrilo al 0.1% de ácido fórmico, un flujo de 0.50 mL/min, temperatura de columna de 30 ℃, muestreador automático a 4 ℃ y una válvula de seis vías para proteger el sistema de espectrometría de masas. El análisis por espectrometría de masas utilizó fuente de iones ESI, modo de escaneo de monitoreo de reacción paralela (PRM) y cuantificación por método de estándar externo. La linealidad de NDMA fue buena en el rango de 1.00~100.00 ng/mL, con coeficiente de correlación (r) de 0.9997, límites de detección y cuantificación de 0.20 ng/mL y 1.00 ng/mL respectivamente, recuperación media en famotidina y sus preparaciones del 98.5%~108%, y desviación estándar relativa (RSD) del 2.3%~6.7%. El método se aplicó a 47 lotes de muestras, detectándose NDMA en un lote de materia prima de famotidina y dos lotes de preparaciones, con contenidos que superan los límites establecidos. El método es sensible, preciso y sencillo de operar, y puede utilizarse para la determinación de NDMA en famotidina y sus preparaciones.

N-nitrosodimetilamina;famotidina;cromatografía líquida ultrarrápida;trampa Orbitrap de campo electrostático;espectrometría de masas de alta resolución;genotoxicidad