Este estudio tiene como objetivo esclarecer las posibles alteraciones metabólicas y filtrar preliminarmente posibles biomarcadores en orina mediante la construcción de modelos de rata de control longitudinal y paralelo. Se usaron dos diseños experimentales, longitudinal endógeno y paralelo entre grupos, para analizar la orina de ratas SD macho mediante metabolómica con cromatografía líquida ultraeficiente acoplada a espectrometría de masas multinivel (UPLC-MSⁿ), combinado con métodos estadísticos multivariados para el análisis de datos. El análisis de componentes principales (PCA-X) del modelo longitudinal extrajo 18 componentes principales (R²X (cum) = 0.895, Q² (cum) = 0.603), el análisis discriminante por mínimos cuadrados parciales (PLS-DA) mostró una separación completa de las muestras antes y después de la administración sin solapamiento. La dispersión de las muestras base fue mayor que la posterior a la administración, el perfil metabólico durante la abstinencia mostró una tendencia de recuperación progresiva; en el modelo paralelo, los grupos de administración y control se separaron significativamente del día 1 al 7 de abstinencia, con los límites entre grupos desdibujándose gradualmente después del día 8 y una superposición significativa en el día 9, lo que indica que las características metabólicas se debilitan con el tiempo. La tasa de superposición de metabolitos diferenciales seleccionados por ambos modelos fue superior al 70% (VIP>1, P<0.05). Los biomarcadores candidatos se relacionan principalmente con las vías del metabolismo energético, de aminoácidos y de lípidos. Los resultados brindan evidencia preliminar de los cambios en el metaboloma urinario inducidos por la heroína y confirman la viabilidad de la estrategia combinada de doble modelo y control múltiple con fármacos para el descubrimiento de biomarcadores específicos en toxicología forense; los biomarcadores candidatos requieren validación adicional.

abuso de heroína;metabolómica;control longitudinal endógeno;control paralelo poblacional;biomarcadores;UPLC-MSⁿ