De acuerdo con las directrices ICH M7, se utilizó el software Nexu2.7.0 para predecir la potencial mutagenicidad de cuatro impurezas en Apremilast, con resultados positivos que se clasificaron como clase 3. Se estableció un método de cromatografía líquida ultrarrápida acoplada a espectrometría de masas con triple cuadrupolo para la determinación simultánea de cuatro impurezas potencialmente genotóxicas APST-ZZ1, APST-ZZ4, APST-ZZ6 y APST-ZZ7 en Apremilast. Apremilast se disolvió en una solución acuosa de ácido fórmico al 0.1%-acetonitrilo (90∶10) y se separó usando una columna ACQUITY UPLC HSS T3 (100 mm×2.1 mm, 1.8 μm), con una fase móvil acuosa al 0.1% de ácido fórmico y acetonitrilo en una elución por gradiente, flujo de 0.3 mL/min, temperatura de columna de 40 ℃ y volumen de inyección de 10 μL. La detección se realizó en modo de escaneo de ionización por electroaspersión negativa (ESI⁻) utilizando el modo de monitoreo de reacciones múltiples (MRM). Los resultados mostraron una buena relación lineal para las cuatro impurezas indicadas en Apremilast, con coeficiente de correlación (r) no menor a 0.9995, límites de detección entre 0.0010~0.0025 mg/kg, límites de cuantificación entre 0.0048~0.0050 mg/kg, recuperación media de 90.7%~109% y desviación estándar relativa (RSD) de 0.50%~5.8%. El método es sencillo, con un tiempo de detección corto, preciso, fiable y sensible, y puede utilizarse para la determinación simultánea de cuatro impurezas potencialmente genotóxicas en Apremilast.

Apremilast; cromatografía líquida ultrarrápida acoplada a espectrometría de masas con triple cuadrupolo; impurezas potencialmente genotóxicas; ICH M7