Resonancia magnética nuclear cuantitativa de protones combinada con desacoplamiento anti-gating para determinar compuestos no deuterados en el nuevo fármaco deuterado bromhidrato de deuterio remdesivir
Se estableció un método cuantitativo de resonancia magnética nuclear de protones con desacoplamiento anti-gating para determinar el contenido de compuestos no deuterados en el nuevo fármaco deuterado bromhidrato de deuterio remdesivir (VV116). Se eligió metanol deuterado como disolvente para eliminar la interferencia del hidrógeno activo, y se utilizó la secuencia de pulsos noesyigld1d para desacoplar el 13C y eliminar los picos satélites, con un tiempo de retardo de relajación de 15 s y 64 escaneos como condiciones experimentales de muestreo. Se utilizó el pico característico de hidrógeno 1H no deuterado en δ 7.53 como pico cuantitativo, y el pico aromático total 1H de VV116 y no deuterado en δ 7.11 como pico de referencia para calcular el contenido de compuestos no deuterados en VV116. Los resultados mostraron una buena relación lineal entre el área del pico cuantitativo y la concentración de masa en el rango de 0.2~2.0 mg/mL (r=0.9999), una tasa de recuperación del 98.5%~101%, una desviación estándar relativa (RSD) del 0.27%, y las soluciones de muestra fueron estables durante 24 h. Los resultados de la determinación de compuestos no deuterados en 5 lotes comerciales oscilaron entre 0.87%~1.54%. Este método es preciso, sensible, fácil de operar, no requiere pesaje preciso ni sustancias estándar, y puede utilizarse para la determinación y control de calidad de compuestos no deuterados en VV116.
关键词
resonancia magnética nuclear cuantitativa de protones; desacoplamiento anti-gating; bromhidrato de deuterio remdesivir; compuestos no deuterados; fármacos deuterados