Se estableció un método para analizar la distribución de sales de sodio en oligonculeótidos mediante espectrometría de masas con desorción/ionización por láser asistida por matriz y tiempo de vuelo (MALDI-TOF MS). Muestras de cebadores de oligonculeótidos de cadena sencilla (longitud de 20 pares de bases, peso molecular teórico de 6 071.02 Da) disueltas en agua pura fueron analizadas mediante cromatografía líquida de alta eficacia-espectrometría de masas (HPLC-MS) y MALDI-TOF MS; luego de añadir acetato de sodio, precipitación con alcohol y reconstitución, se realizaron nuevamente pruebas con HPLC-MS y MALDI-TOF MS en modo de ion positivo. Antes y después de añadir sodio, HPLC-MS tras desconvolución mostró únicamente un componente sin sal (pesos moleculares de 6 069.9 Da y 6 069.8 Da respectivamente); MALDI-TOF MS mostró un solo componente para la muestra sin sal (peso molecular 6 071.09 Da), mientras que para la muestra con sal mostró distribución de componentes con diferente número de iones de sodio: los componentes partieron de la molécula sin sodio (aproximadamente 6 071 Da), con contenido primero en aumento y luego en disminución, y el número de sodios añadidos varió de 0-4 a 0-19 según las condiciones de la sal. Estos resultados muestran que MALDI-TOF MS es capaz de detectar la distribución de sales de sodio en oligonculeótidos, con amplia adaptabilidad y sensibilidad para moléculas con diferentes grados de salado. Usando como muestra el medicamento antisense oligonculeotídico de fomivirsen sodio, se detectó con MALDI-TOF MS el producto puro y un modelo de solución inyectable animal que contenía polietilenglicol y Tween, entre otros excipientes. Los resultados mostraron que la forma principal con sodio de fomivirsen iba de 0 a 3 sodios añadidos, con una tendencia descendente en el contenido total, sin cambios antes y después de la adición de la matriz; el error en los componentes de fomivirsen estuvo dentro del rango de ±0.5 Da, indicando precisión sin influencia de la matriz. Además, otros componentes de la matriz (incluyendo polietilenglicol 300 y Tween-80) también aparecieron claramente en el espectro sin interferir con los componentes de fomivirsen. El método es sencillo, rápido y sensible, adecuado para la identificación cualitativa de la distribución de sales de sodio en oligonculeótidos, y no está influenciado por la matriz en el análisis de medicamentos reales, siendo de gran importancia para el desarrollo y análisis de medicamentos antisense oligonculeotídicos (ASO).

MALDI-TOF MS;Oligonucleótidos;Distribución de sales de sodio en oligonucléotidos;Análisis cualitativo