Применение метода метаболомики на основе сверхвысокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией (UPLC-MS/MS) для определения профиля метаболизма желчных кислот в сыворотке крови пациентов с сахарным диабетом 2 типа, выявления метаболических маркеров и поиска потенциальных профилактических и терапевтических мишеней для прогнозирования диабета. Использовалась колонка Waters ACQUITY UPLC BEH C18 (150 мм×2,1 мм, 1,7 мкм) для разделения, в качестве подвижной фазы — 0,05% водный раствор уксусной кислоты и ацетонитрил, с градиентным элюированием при скорости потока 0,40 мл/мин. Методом были определены профили желчных кислот в сыворотке 30 больных диабетом и 50 здоровых лиц. За 30 минут удалось хорошо разделить 41 стандарт желчных кислот, каждый компонент показал хорошую линейную зависимость в пределах определенного концентрационного диапазона, предел обнаружения (LOD) был в диапазоне 0,24~7,81 нмоль/л, предел количественного определения (LOQ) — от 0,49 до 15,63 нмоль/л, коэффициент корреляции (r2) варьировал от 0,9867 до 0,9997. Профиль метаболизма желчных кислот в сыворотке был связан с группами, с помощью ортогонального проекционного наименьших квадратов-дискриминантного анализа (OPLS-DA) обнаружено 12 желчных кислот (включая гликохолевую кислоту, гликолюхолевую кислоту, таурохолевую кислоту, холевую кислоту, дегоксихолевую кислоту, гликодегоксихолевую кислоту, гликодезоксихолевую кислоту, 12-кетоксолиевую кислоту, лито и дегоксихолевые кислоты, изохолевую и холиевую кислоты), несущих важную информацию для группировки. Совместно с анализом рабочих характеристик приемника (ROC) получены 6 метаболических маркеров желчных кислот: таурохолевую кислоту (AUC=0,68), гликодегоксихолевую кислоту (AUC=0,66), гликохолевую кислоту (AUC=0,63), холевую кислоту (AUC=0,63), дегоксихолевую кислоту (AUC=0,63), гликодезоксихолевую кислоту (AUC=0,58), которые имеют потенциальную научную и клиническую ценность для ранней диагностики и глубокого изучения диабета.

сверхвысокоэффективная жидкостная хроматография с тандемной масс-спектрометрией (UPLC-MS/MS); метаболизм желчных кислот; сахарный диабет 2 типа; сыворотка