Данное исследование направлено на выявление потенциальных метаболических нарушений и предварительный отбор потенциальных биомаркеров в моче путем создания продольной и параллельной контрольной модели на крысах. Использовались два экспериментальных дизайна: продольный внутри объекта и параллельный между группами для метаболомного анализа мочи взрослых самцов SD крыс с применением сверхвысокоэффективной жидкостной хроматографии с многоступенчатой масс-спектрометрией (UPLC-MSⁿ) и многофакторных статистических методов анализа данных. Продольная модель с анализом главных компонентов (PCA-X) выделила 18 главных компонентов (R²X (накопл.)=0.895, Q² (накопл.)=0.603), диаграммы предпочитаемого анализа частичных наименьших квадратов с дискриминацией (PLS-DA) показали полное разделение образцов до и после введения без пересечений. Индивидуальная дисперсия исходных образцов была выше, чем у образцов после введения, а метаболический профиль в период абстиненции демонстрировал постепенное восстановление; в параллельной модели группы введения и контроля значительно отличались в дни 1–7 абстиненции, после 8-го дня границы между группами постепенно сглаживались, а на 9-й день произошёл явный перекрытие, что указывает на снижение метаболических характеристик со временем. Совпадение выявленных различающихся метаболитов в двух моделях превышало 70% (VIP > 1, P < 0.05). Выбранные кандидаты в биомаркеры в основном связаны с путями энергетического, аминокислотного и липидного обмена. Полученные результаты предоставляют предварительные доказательства изменений метаболома мочи, вызванных героином, подтверждая целесообразность использования двойной модели совместно с многофармакологическим контролем для выявления специфических биомаркеров в судебной токсикологии; выбранные биомаркеры требуют дальнейшей валидации.

злоупотребление героином;метаболомика;внутренний продольный контроль;популяционный параллельный контроль;биомаркеры;UPLC-MSⁿ