Лекарства регулируют жизненные процессы через взаимодействие с белками-мишенями. Анализ взаимодействия лекарственных средств и белков является ключом к пониманию механизма действия, снижению токсичности, преодолению лекарственной устойчивости и продвижению разработки новых препаратов. Традиционные методы идентификации мишеней часто требуют химической модификации лекарств, что может нарушать естественное связывание и приводить к ложноположительным результатам. Метод сольвент-индуцированного осаждения белков (SIP) не требует химической модификации и осуществляет высокопроизводительный скрининг белков-мишеней путем обнаружения изменений стабильности белков при связывании лигандов, отличается простотой использования и широкой применимостью. В последние годы исследователи развили ряд производных методов на базе SIP, включая протеомный анализ с использованием растворителя (SPP), интегральное изменение растворимости белков в растворителе (solvent-PISA), интегрированный метод осаждения белков с индукцией растворителем (iSPP) и метод частичного фиксации клеток под действием растворителя в живых клетках (SICFA), значительно повысивших пропускную способность и адаптивность систем. В статье систематически рассмотрены базовые принципы SIP, эволюция технологий, преимущества и ограничения, а также суммированы применения в выявлении и валидации мишеней в областях рака, болезни Паркинсона, антимикробной устойчивости и малярии, что предоставляет ссылку для точной идентификации мишеней и инновационной разработки лекарств.

Идентификация мишеней; лиганд без химической модификации; протеомика; жидкостная хроматография-масс-спектрометрия