Проведён анализ подтверждения происхождения воздействия HN путем обнаружения HN-DNA аддуктов, образующихся у животных после воздействия азотистого иприта (HN). Модели воздействия токсиканта были созданы у 6-недельных крысов Sprague-Dawley (SD) массой около 200 г путем внутрибрюшинного введения растворов азотистого иприта 1 (HN1), 2 (HN2) и 3 (HN3), с установленными группами воздействия HN (0.3 LD₅₀, 0.5 LD₅₀ и LD₅₀) и контрольной группой с пустым растворителем. С помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией (HPLC-MS/MS) в режиме множественного мониторинга реакций (MRM) количественно был проанализирован тип и содержание HN-DNA аддуктов в моче крыс. Результаты показали, что 12 стандартных образцов HN-DNA аддуктов имеют хорошую линейность в диапазоне 0.02~500 нг/мл, предел обнаружения (LOD) составлял 0.01~0.02 нг/мл, предел количественного определения (LOQ) – 0.02~0.05 нг/мл, а относительное стандартное отклонение (RSD) внутри и между сериями было менее 15%. Через 12 часов после воздействия в моче крыс были обнаружены аддукты HN-AN3, HN-GN7, HN-GO6 и HN-Bis-GN7 в порядке содержания HN-GN7>HN-Bis-GN7>HN-AN3>HN-GO6. Концентрация этих четырёх аддуктов положительно коррелировала с дозой воздействия и постепенно снижалась с течением времени. Применение HPLC-MS/MS для обнаружения DNA аддуктов в моче животных после воздействия HN обеспечило нетравматичное раннее обнаружение, точное определение источника воздействия и оценку повреждений, что может послужить основой для изучения процессов и механизмов репарации повреждений DNA, вызванных HN.

азотистый иприт;ДНК-аддукты;биомаркеры;анализ происхождения;высокоэффективная жидкостная хроматография-тандемная масс-спектрометрия