Метаболомное исследование действия листьев Microctis Folium на снижение липидов у мышей с гиперлипидемией и механизма регуляции метаболической оси аргинин-пролин-полямины
В модели мышей с гиперлипидемией, вызванной диетой с высоким содержанием жиров, систематически оценено липидопонижающее и гепатозащитное действие листьев Microctis Folium, а также с помощью нетаргетного и таргетного метаболомного анализа раскрыты механизмы регуляции метаболической оси аргинин-пролин-полямины. Использована сверхвысокоэффективная жидкостная хроматография с квадрупольным и времяпролётным масс-спектром для проведения нетаргетного анализа сыворотки, выделены дифференциальные метаболиты и выполнено обогащение путей; на основе сверхвысокоэффективной жидкостной хроматографии с тройным квадруполем и тандемным масс-спектром таргетно количественно определены ключевые метаболиты — L-аргинин, пролин, креатин и полямины (спермидин, спермин). Результаты показали значительное снижение общего холестерина (TC), триглицеридов (TG), холестерина низкой плотности (LDL-C), снижение уровня аланинаминотрансферазы (ALT), аспартатаминотрансферазы (AST) и повышение холестерина высокой плотности (HDL-C) при всех дозах Microctis Folium. Нетаргетный анализ указал на множественные нарушения метаболических путей при диете с высоким содержанием жиров, с выраженным обогащением пути метаболизма аргинина и пролина; дифференциальные метаболиты в основном включали аминокислоты и их производные, полямины, креатин и сопутствующие изменения липидов и органических кислот, при этом Microctis Folium существенно обращал эти метаболические дисбалансы. Таргетный валидационный анализ показал снижение уровней L-аргинина, пролина, креатина, спермина и спермидина в модели, а лечение Microctis Folium значительно способствовало их возврату к уровню контроля. Таким образом, Microctis Folium обладает выраженной липидопонижающей и гепатозащитной активностью, механизмы которой, вероятно, связаны с регуляцией метаболической оси аргинин-пролин-полямины, улучшением азотного обмена и реконструкцией энергетического обмена, способствуя восстановлению метаболического гомеостаза. Результаты предоставляют основу для отбора и разработки активных компонентов.