Метаболомное исследование влияния листьев Microctis Folium на снижение липидов у мышей с гиперлипидемией и механизм регуляции метаболической оси аргинин-пролин-полиамин

XIAO Guan-lin ,  

CHEN Wan-chun ,  

LIU Yan-chang ,  

OUYANG Yun-hui ,  

ZHANG Jing-nian ,  

CHEN Wei-tao ,  

BI Xiao-li ,  

摘要

Используя модель мышей с гиперлипидемией, вызванной диетой с высоким содержанием жиров, была систематически оценена гиполипидемическая и гепатопротекторная активность листьев Microctis Folium, а также с помощью нетаргетного и таргетного метаболомного анализа раскрыт механизм регуляции метаболической оси аргинин-пролин-полиамин. Был проведён нетаргетный метаболомический анализ сыворотки с использованием сверхвысокоэффективной жидкостной хроматографии – квадрупольного масс-спектрометра с временем пролёта, отобраны дифференциальные метаболиты и выполнено обогащение путей; в таргетном метаболомическом анализе с использованием сверхвысокоэффективной жидкостной хроматографии с тройным квадрупольным масс-спектрометром количественно определяли L-аргинин, пролин, креатин и полиамины (спермидин, спермин). Результаты показали, что во всех дозовых группах Microctis Folium значительно снижали общий холестерин (TC), триглицериды (TG), холестерин липопротеинов низкой плотности (LDL-C), а также уменьшали уровни аланиновой аминотрансферазы (ALT) и аспартатовой аминотрансферазы (AST), повышая холестерин липопротеинов высокой плотности (HDL-C). Результаты нетаргетного анализа указывали на множественные нарушения путей метаболизма, вызванные диетой с высоким содержанием жиров, с выраженным обогащением пути аргинин-пролин; дифференциальные метаболиты в основном включали аминокислоты и их производные, полиамины, креатин, а также проявлялись нарушения липидного и органического кислотного обмена; Microctis Folium могла в целом обратить связанные метаболические нарушения. Таргетное подтверждение показало снижение уровней L-аргинина, пролина, креатина, спермина и спермидина в модели, Microctis Folium значительно способствовали их восстановлению до уровня контрольной группы. Таким образом, Microctis Folium обладает выраженной гиполипидемической и гепатопротекторной активностью, механизм которой, вероятно, связан с регуляцией метаболической оси аргинин-пролин-полиамин, улучшением азотного обмена и перестройкой энергетического метаболизма, способствуя восстановлению метаболического гомеостаза. Результаты исследования могут служить основой для отбора и разработки активных компонентов Microctis Folium.

关键词

листья Microctis Folium;гиперлипидемия;метаболизм аргинин-пролин-полиамин;сверхвысокоэффективная жидкостная хроматография–квадруполь–время пролёта масс-спектрометрия;сверхвысокоэффективная жидкостная хроматография–тройной квадрупольный тандемный масс-спектрометр

阅读全文