Согласно руководству ICH M7, с помощью программного обеспечения Nexu2.7.0 проведена оценка потенциальной мутагенности четырёх примесей в Апремиласте, все результаты оказались положительными и отнесены к классу 3. Разработан метод сверхвысокоэффективной жидкостной хроматографии, соединённой с тройным четырёхполюсным масс-спектрометром, для одновременного определения четырёх потенциально генотоксичных примесей APST-ZZ1, APST-ZZ4, APST-ZZ6 и APST-ZZ7 в Апремиласте. Апремиласт растворяли в 0,1% растворе муравьиной кислоты в воде и ацетонитриле (90∶10), затем разделяли на колонке ACQUITY UPLC HSS T3 (100 мм×2,1 мм, 1,8 мкм) с использованием градиентного элюирования на подвижной фазе из 0,1% раствора муравьиной кислоты в воде и ацетонитриле, при расходе 0,3 мл/мин, температуре колонки 40 ℃ и объёме пробы 10 мкл. Определение проводилось в режиме отрицательной ионизации методом многоэлектронного мониторинга (MRM). Результаты показали хорошую линейную зависимость для всех четырёх примесей в Апремиласте, коэффициент корреляции (r) не менее 0,9995, предел обнаружения в диапазоне 0,0010~0,0025 мг/кг, предел количественного определения 0,0048~0,0050 мг/кг, средняя восстановительная способность 90,7%~109%, относительное стандартное отклонение (RSD) 0,50%~5,8%. Метод прост в применении, время анализа короткое, точный, надёжный и чувствительный, пригоден для одновременного определения четырёх потенциально генотоксичных примесей в Апремиласте.

Апремиласт; сверхвысокоэффективная жидкостная хроматография с тройным четырёхполюсным масс-спектрометром; потенциально генотоксичные примеси; ICH M7