Foi estabelecido um método para a determinação do teor de N-nitrosodimetilamina (NDMA) em famotidina e suas preparações por cromatografia líquida ultrarrefinada acoplada a espectrometria de massa de alta resolução com armadilha Orbitrap em campo eletrostático (UHPLC-Orbitrap HRMS). A amostra foi extraída com metanol, submetida a mistura por vórtice, agitação térmica constante, centrifugação de alta velocidade, filtração microporosa e, em seguida, analisada por LC-MS. Foi utilizada uma coluna cromatográfica ACE EXCEL 3 C18-AR (150 mm×4,6 mm, 3 μm), com eluição por gradiente utilizando solução aquosa de ácido fórmico a 0,1% e acetonitrila a 0,1%, vazão de 0,50 mL/min, temperatura da coluna de 30 ℃, temperatura do auto-injetor de 4 ℃, e uma válvula de seis vias para proteção do sistema de espectrometria de massas. A espectrometria de massas foi realizada com fonte de íons ESI, modo de varredura de monitoramento de reação paralela (PRM) e quantificação por método de padrão externo. A linearidade da NDMA foi boa na faixa de 1,00~100,00 ng/mL, coeficiente de correlação (r) de 0,9997, limites de detecção e quantificação de 0,20 ng/mL e 1,00 ng/mL, respectivamente; recuperação média em famotidina e suas preparações de 98,5%~108%, desvio padrão relativo (RSD) de 2,3%~6,7%. O método foi aplicado a 47 lotes de amostras, detectando NDMA em um lote de matéria-prima de famotidina e dois lotes de preparações, com conteúdo acima dos limites especificados. O método é sensível, preciso e fácil de operar, podendo ser utilizado para a determinação de NDMA em famotidina e suas preparações.

N-nitrosodimetilamina;famotidina;cromatografia líquida ultrarrefinada;armadilha Orbitrap em campo eletrostático;espectrometria de massa de alta resolução;genotoxicidade