Foi estabelecido um método metabolômico não direcionado baseado na combinação de cromatografia líquida ultraeficiente, armadilha iônica e espectrometria de massa por tempo de voo (UPLC-IT-TOF MS) para estudar as diferenças metabólicas entre células humanas de leucemia mieloide crônica e suas células resistentes à doxorrubicina (K562 e K562-ADM). Avaliou-se o efeito do método de ruptura celular, do sistema de solventes de extração e do volume do solvente na extração de metabólitos celulares. Os experimentos mostraram que a ruptura por ultrassom com extração usando 800 μL de metanol a 80% resultou em um maior número de picos característicos de metabolitos, com alta reprodutibilidade e estabilidade do método. O método estabelecido foi aplicado ao estudo das diferenças metabólicas entre as células K562 e K562-ADM, com análise de componentes principais (PCA) e análise discriminante ortogonal por mínimos quadrados parciais (OPLS-DA) dos dados obtidos. Os resultados mostraram diferenças metabólicas significativas entre os dois tipos celulares e identificaram 40 metabólitos que contribuem significativamente para a classificação. Os metabólitos diferenciais estão principalmente envolvidos nas vias metabólicas de aminoácidos, esfingolipídios, purinas e pirimidinas. Este método pode ser utilizado para estudar as diferenças metabólicas entre as células K562 e K562-ADM e pode ajudar na pesquisa metabolômica sobre resistência celular em leucemia.

células leucêmicas; metabolômica não direcionada; cromatografia líquida ultraeficiente - espectrometria de massa; resistência à doxorrubicina