Estudo por RMN do mecanismo de regulação ácido-base da histidina quinase HK853

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摘要

O sistema de transdução de sinal de dois componentes é um sistema importante utilizado por bactérias para responder a estímulos externos e regular suas atividades fisiológicas. A histidina quinase é uma parte fundamental desse sistema; a maioria das histidina quinasas é multifuncional: não só podem se autofosforilar e transferir o grupo fosfato para a proteína reguladora de resposta (Response regulator, RR) para sua fosforilação, mas também podem catalisar a desfosforilação do RR. Pesquisas revelaram que a função da histidina quinase HK853 é regulada pelo valor de pH. Este artigo utilizou método de marcação isotópica seletiva e, por meio da técnica de RMN, estudou os locais chave de aminoácidos envolvidos na interação entre HK853 e RR468. Foi descoberto que o valor de pKa da cadeia lateral de His260 no domínio DHp está bem correlacionado com a atividade fosfatase da HK853. Após a formação do complexo entre HK853 e o substrato, o valor de pKa diminui, tornando a cadeia lateral de His260 mais suscetível à desprotonação, o que contribui para o aumento da atividade fosfatase da HK853. Foi elucidado o mecanismo de regulação ácido-base na função fosfatase da HK853.

关键词

Ressonância magnética nuclear; marcação isotópica seletiva; sistema de transdução de sinal de dois componentes; fosforilação; histidina quinase

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