Este estudo visa esclarecer distúrbios metabólicos potenciais e pré-selecionar potenciais biomarcadores urinários por meio da construção de modelos longitudinais e controle paralelo em ratos. Dois desenhos experimentais, longitudinal endógeno e paralelo entre grupos, foram utilizados para analisar a urina de ratos machos SD por metabolômica usando cromatografia líquida ultrarrápida acoplada à espectrometria de massas multinível (UPLC-MSⁿ), combinada com métodos estatísticos multivariados para análise de dados. A análise de componentes principais (PCA-X) do modelo longitudinal extraiu 18 componentes principais (R²X (cum) = 0,895, Q² (cum) = 0,603). A análise discriminante por mínimos quadrados parciais (PLS-DA) mostrou separação completa das amostras antes e depois da administração, sem sobreposição. A dispersão das amostras basais foi maior que a pós-administração, e o perfil metabólico durante o período de abstinência mostrou uma tendência de recuperação progressiva; no modelo paralelo, houve separação significativa entre o grupo administrado e o grupo controle de 1 a 7 dias de abstinência, com a fronteira entre os grupos ficando gradualmente obscurecida após o dia 8 e uma sobreposição significativa no dia 9, sugerindo enfraquecimento das características metabólicas ao longo do tempo. A taxa de sobreposição dos metabólitos diferenciais selecionados por ambos os modelos foi superior a 70% (VIP > 1, P < 0,05). Os biomarcadores candidatos estavam principalmente relacionados a vias de metabolismo energético, metabolismo de aminoácidos e metabolismo lipídico. Os resultados fornecem evidências preliminares das alterações no metaboloma urinário induzidas pela heroína e confirmam a viabilidade da estratégia combinada de duplo modelo e controle múltiplo de drogas na descoberta de biomarcadores específicos em toxicologia forense; os biomarcadores candidatos necessitam de validação adicional.

abuso de heroína;metabolômica;controle longitudinal endógeno;controle paralelo populacional;biomarcadores;UPLC-MSⁿ