Desenvolvimento e aplicação do método de precipitação proteica induzida por solvente para identificação de proteínas-alvo de ligantes

ZHANG Xiao-lei ,  

YE Yu-ying ,  

YE Ming-liang ,  

摘要

Os medicamentos regulam as atividades vitais através da ligação às proteínas-alvo. A análise das interações entre medicamentos e proteínas é fundamental para elucidar mecanismos de ação, reduzir efeitos colaterais tóxicos, superar resistência e impulsionar o desenvolvimento de novos fármacos. Métodos tradicionais de identificação de alvos geralmente requerem modificação química dos medicamentos, o que pode interferir na ligação natural e gerar falsos positivos. O método de precipitação proteica induzida por solvente (SIP) não requer modificação química e realiza triagem em alta escala das proteínas-alvo detectando alterações na estabilidade das proteínas causadas pela ligação de ligantes, apresentando vantagens como operação simples e ampla aplicabilidade. Nos últimos anos, pesquisadores desenvolveram diversas técnicas derivadas baseadas no SIP, incluindo análise proteômica por solvente (SPP), variação integrada da solubilidade proteica por solvente (solvent-PISA), método integrado de precipitação proteica induzida por solvente (iSPP) e método de fixação celular parcial induzida por solvente em células vivas (SICFA), que melhoraram significativamente o rendimento de detecção e a adaptabilidade dos sistemas. Este artigo revisa sistematicamente os princípios básicos, a evolução tecnológica, as vantagens e limitações do SIP, resumindo suas aplicações na descoberta e validação de alvos em áreas como câncer, doença de Parkinson, resistência antimicrobiana e malária, fornecendo referência para identificação precisa de alvos e desenvolvimento inovador de medicamentos.

关键词

identificação de alvos;ligantes sem modificação química;proteômica;cromatografia líquida – espectrometria de massa

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