De acordo com as diretrizes ICH M7, o software Nexu2.7.0 foi utilizado para prever a potencial mutagenicidade de quatro impurezas no Apremilast, com resultados positivos que foram classificados como classe 3. Foi estabelecido um método de cromatografia líquida ultrarrápida acoplada a espectrometria de massa de triplo quadrupolo para a determinação simultânea das quatro impurezas genotóxicas potenciais APST-ZZ1, APST-ZZ4, APST-ZZ6 e APST-ZZ7 no Apremilast. O Apremilast foi dissolvido em solução aquosa de ácido fórmico a 0,1%-acetonitrilo (90∶10) e separado em uma coluna ACQUITY UPLC HSS T3 (100 mm×2,1 mm, 1,8 μm), utilizando uma fase móvel aquosa de ácido fórmico a 0,1%-acetonitrilo em eluição por gradiente com fluxo de 0,3 mL/min, temperatura da coluna de 40 ℃ e volume de injeção de 10 μL. A detecção foi realizada no modo de varredura por ionização por eletrofusão negativa (ESI⁻) utilizando o modo de monitoramento de múltiplas reações (MRM). Os resultados mostraram uma boa relação linear para as quatro impurezas acima mencionadas no Apremilast, com coeficiente de correlação (r) não inferior a 0,9995, limite de detecção entre 0,0010~0,0025 mg/kg, limite de quantificação entre 0,0048~0,0050 mg/kg, recuperação média de 90,7%~109% e desvio padrão relativo (RSD) de 0,50%~5,8%. O método é simples de operar, rápido, preciso, confiável e sensível, podendo ser usado para a determinação simultânea das quatro impurezas genotóxicas potenciais no Apremilast.

Apremilast; cromatografia líquida ultrarrápida acoplada a espectrometria de massa de triplo quadrupolo; impurezas genotóxicas potenciais; ICH M7