Com o rápido desenvolvimento da biomedicina, os medicamentos biológicos macromoleculares, como anticorpos monoclonais, peptídeos direcionados, oligonucléotidos e vacinas, tornaram-se gradualmente componentes centrais da medicina moderna, oferecendo novas opções para o tratamento de muitas doenças complexas. Ao contrário dos medicamentos tradicionais de pequenas moléculas, as macromoléculas biológicas possuem estruturas complexas, são facilmente inativadas e apresentam alta imunogenicidade, o que gera inúmeros desafios únicos para o desenvolvimento e a aplicação clínica. Além disso, os medicamentos macromoleculares geralmente possuem conformações topológicas complexas, e a desnaturação na dimensão espacial frequentemente leva à formação de isômeros topológicos, que são muito semelhantes aos medicamentos originais em suas propriedades físico-químicas, mas podem ter atividades fisiológicas completamente diferentes, afetando a segurança e eficácia do medicamento. Pesquisas recentes mostram que algumas doenças complexas humanas, como Alzheimer e Parkinson, estão intimamente relacionadas à transição de fase ou isomerização de proteínas no organismo. Portanto, a análise, separação e estudo estrutural dos isômeros topológicos de macromoléculas biológicas são de grande importância para compreender os mecanismos de ação dos medicamentos biológicos e para uma melhor compreensão da patogênese das doenças complexas, tornando essas pesquisas um foco importante nas áreas de análise e medicina biomédica. A espectrometria de massa com mobilidade iônica (IMS-MS), especialmente a espectrometria de massa com mobilidade iônica cíclica (cIMS-MS), está gradualmente se tornando uma ferramenta importante no campo da análise de isômeros topológicos de macromoléculas complexas. Este artigo destaca o princípio de funcionamento do IMS e as aplicações inovadoras recentes do IMS na análise de isômeros de medicamentos macromoleculares complexos e isômeros de macromoléculas relacionadas a doenças complexas, além de apresentar perspectivas para sua aplicação.

macromoléculas biológicas; oligonucléotidos; medicamentos peptídicos; isômeros topológicos; controle de qualidade; variantes de proteínas; imageamento por espectrometria de massa