Espectroscopia quantitativa de ressonância magnética nuclear de hidrogênio com desacoplamento anti-gating para determinação de compostos não deuteriados no novo medicamento deuteriado bromidrato de deutério remdesivir
Foi estabelecido um método de espectroscopia de ressonância magnética nuclear quantitativa de hidrogênio com desacoplamento anti-gating para determinar o conteúdo de compostos não deuteriados no novo medicamento deuteriado bromidrato de deutério remdesivir (VV116). Foi escolhido metanol deuteriado como solvente para eliminar a interferência do hidrogênio ativo, utilizando a sequência de pulsos noesyigld1d para desacoplar o 13C e eliminar os picos satélites, com tempo de atraso de relaxação de 15 s e 64 varreduras como condições experimentais de amostragem. O pico característico de hidrogênio 1H não deuteriado em δ 7,53 foi usado como pico quantitativo, e o pico aromático total 1H de VV116 e do não deuteriado em δ 7,11 foi usado como pico de referência para calcular o conteúdo de compostos não deuteriados em VV116. Os resultados mostraram uma boa relação linear entre a área do pico quantitativo e a concentração em massa na faixa de 0,2~2,0 mg/mL (r=0,9999), recuperação de 98,5%~101%, desvio padrão relativo (RSD) de 0,27%, e soluções de amostra estáveis por 24 h. Os resultados da determinação de compostos não deuteriados em 5 lotes comerciais variaram de 0,87%~1,54%. O método é preciso, sensível, fácil de operar, não requer pesagem precisa nem substâncias padrão, e pode ser usado para a determinação e controle de qualidade de compostos não deuteriados em VV116.
关键词
espectroscopia quantitativa de ressonância magnética nuclear de hidrogênio; desacoplamento anti-gating; bromidrato de deutério remdesivir; compostos não deuteriados; medicamentos deuteriados