Espectroscopia quantitativa de ressonância magnética nuclear de hidrogênio com desacoplamento anti-gating para determinação de compostos não deuteriados no novo medicamento deuteriado bromidrato de deutério remdesivir

HUANG Yi-wen ,  

CHEN Rong ,  

LU Hui ,  

REN Jie ,  

WU Yang ,  

摘要

Foi estabelecido um método de espectroscopia de ressonância magnética nuclear quantitativa de hidrogênio com desacoplamento anti-gating para determinar o conteúdo de compostos não deuteriados no novo medicamento deuteriado bromidrato de deutério remdesivir (VV116). Foi escolhido metanol deuteriado como solvente para eliminar a interferência do hidrogênio ativo, utilizando a sequência de pulsos noesyigld1d para desacoplar o 13C e eliminar os picos satélites, com tempo de atraso de relaxação de 15 s e 64 varreduras como condições experimentais de amostragem. O pico característico de hidrogênio 1H não deuteriado em δ 7,53 foi usado como pico quantitativo, e o pico aromático total 1H de VV116 e do não deuteriado em δ 7,11 foi usado como pico de referência para calcular o conteúdo de compostos não deuteriados em VV116. Os resultados mostraram uma boa relação linear entre a área do pico quantitativo e a concentração em massa na faixa de 0,2~2,0 mg/mL (r=0,9999), recuperação de 98,5%~101%, desvio padrão relativo (RSD) de 0,27%, e soluções de amostra estáveis por 24 h. Os resultados da determinação de compostos não deuteriados em 5 lotes comerciais variaram de 0,87%~1,54%. O método é preciso, sensível, fácil de operar, não requer pesagem precisa nem substâncias padrão, e pode ser usado para a determinação e controle de qualidade de compostos não deuteriados em VV116.

关键词

espectroscopia quantitativa de ressonância magnética nuclear de hidrogênio; desacoplamento anti-gating; bromidrato de deutério remdesivir; compostos não deuteriados; medicamentos deuteriados

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