UPLC-MS/MS 기반 제2형 당뇨병 환자 혈청 담즙산 대사체 분석

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摘要

초고성능 액체 크로마토그래피-탠덤 질량분석법(UPLC-MS/MS)을 기반으로 한 대사체학 방법을 적용하여 제2형 당뇨병 환자의 혈청 담즙산 대사 프로파일을 검출하고, 대사 표지자를 얻어 당뇨병 예측을 위한 잠재적 예방 및 치료 타깃을 발굴하였다. Waters ACQUITY UPLC BEH C18 컬럼(150 mm×2.1 mm, 1.7 μm)을 이용해 0.05% 아세트산 수용액-아세토니트릴을 이동상으로 사용하였으며, 0.40 mL/min 유속으로 그라디언트 용출을 수행하였다. 본 방법으로 당뇨병 환자 30명과 정상인 50명의 혈청 담즙산 대사 프로파일을 측정하였다. 41가지 담즙산 표준품이 30분 이내에 우수하게 분리되었으며, 각 성분은 일정 농도 범위 내에서 우수한 직선성을 보였고, 검출한계(LOD)는 0.24~7.81 nmol/L, 정량한계(LOQ)는 0.49~15.63 nmol/L, 상관계수(r2)는 0.9867~0.9997이었다. 혈청 내 담즙산 대사 프로파일은 두 그룹 간 상관성을 보였으며, 정교최소제곱법-판별분석(OPLS-DA)을 통해 12종의 담즙산(그중 글리코우르소데옥시콜산, 글리코콜산, 타우로우르소데옥시콜산, 콜산, 디옥시콜산, 글리코우르소데옥시콜산, 글리코디오콜산, 12-케토리토콜산, 우르소데옥시콜산, 디옥시콜산, 이소콜산, 콜산 포함)이 그룹핑에 중요한 정보를 담고 있음을 확인하였다. 수신자 조작특성(ROC) 분석을 결합하여 최종적으로 타우로우르소데옥시콜산(AUC=0.68), 글리코우르소데옥시콜산(AUC=0.66), 글리코우르소데옥시콜산(AUC=0.63), 콜산(AUC=0.63), 디옥시콜산(AUC=0.63), 글리코디오콜산(AUC=0.58) 6종의 담즙산 대사 표지자를 획득하였으며, 이는 당뇨병의 조기 진단 및 심층 연구에 잠재적인 과학적, 임상적 가치를 지닌다.

关键词

초고성능 액체 크로마토그래피-탠덤 질량분석법(UPLC-MS/MS); 담즙산 대사; 제2형 당뇨병; 혈청

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