UPLC-MSⁿ 기반 소변 대사체학 방법을 통한 헤로인 유도 쥐 대사 장애 연구: 종단 및 병행 대조 모델 비교 평가

ZHANG Gao-qin ,  

CHAI Jian-rong ,  

LIU Xin-yu ,  

CAO Ya ,  

WANG Yu-ming ,  

摘要

본 연구는 종단 및 병행 대조 쥐 모델을 구축하여 잠재적인 대사 교란을 명확히 하고 잠재적 소변 생체표지자를 초기 선별하는 것을 목적으로 한다. 동일체 종단 및 집단 간 병렬 두 가지 실험 설계를 사용하여 수컷 SD 쥐 소변을 초고효율 액체 크로마토그래피-다단 질량분석기(UPLC-MSⁿ) 대사체학 분석하고 다변량 통계 방법을 결합하여 데이터를 해석하였다. 종단 모델의 주성분 분석(PCA-X)은 18개의 주성분을 추출하였으며(R²X (누적)=0.895, Q² (누적)=0.603), 부분 최소 제곱 판별 분석(PLS-DA) 점수도는 투여 전후 샘플이 완전히 분리되고 교차가 없음을 나타냈다. 기준선 샘플의 개체 분산이 투여 후보다 크며, 금단 기간 동안 대사 프로필이 점진적으로 회복되는 경향을 보였다; 병행 모델에서는 투여 그룹과 대조 그룹이 금단 1~7일 동안 명확히 분리되었고, 8일 이후 그룹 간 경계가 점차 흐려져 9일에는 명확한 중첩이 나타나 시간이 지남에 따라 대사 특성이 약화됨을 시사한다. 두 모델에서 선별된 차이 대사산물의 중복률은 70% 이상이었다(VIP > 1, P < 0.05). 선별된 후보 생체표지자는 주로 에너지 대사, 아미노산 대사 및 지질 대사 경로와 관련된다. 위 결과는 헤로인에 의해 유도된 소변 대사체 변화에 대한 초기 증거를 제공하며, 다중 약물 대조 전략과 결합한 이중 모델 접근법이 법의학 독성학 특이적 표지자 발견에 있어 실현 가능함을 확인하며, 후보 표지자는 추가 검증이 필요하다.

关键词

헤로인 남용;대사체학;동일체 종단 대조;집단 병행 대조;생체표지자;UPLC-MSⁿ

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