리간드 표적 단백질 확인을 위한 용매 유도 단백질 침전법의 개발 및 응용

ZHANG Xiao-lei ,  

YE Yu-ying ,  

YE Ming-liang ,  

摘要

약물은 표적 단백질과 결합하여 생명 활동을 조절하며, 약물과 단백질 상호작용을 분석하는 것은 작용 기전 규명, 독성 부작용 감소, 내성 극복 및 신약 개발 촉진에 핵심적입니다. 전통적인 표적 확인 방법은 종종 약물을 화학적으로 변형해야 하며, 이는 자연 결합을 방해하고 위양성 결과를 초래할 수 있습니다. 용매 유도 단백질 침전법(SIP)은 화학적 변형 없이 리간드 결합에 의해 유발되는 단백질 안정성 변화를 검출하여 표적 단백질의 고처리량 스크리닝을 가능하게 하며, 조작이 간단하고 적응성이 뛰어납니다. 최근 연구자들은 SIP를 기반으로 용매 단백질체 분석(SPP), 용매 단백질체 적분 용해도 변화(solvent-PISA), 통합 용매 유도 단백질 침전법(iSPP), 생세포 용매 유도 부분 세포 고정법(SICFA) 등 다양한 파생 방법을 개발하여 검출 처리량과 체계 적응성을 크게 향상시켰습니다. 본 논문은 SIP의 기본 원리, 기술 발전 및 장단점을 체계적으로 검토하고 암, 파킨슨병, 항균 내성 및 말라리아 분야에서 표적 발견 및 검증 응용을 요약하여 표적의 정밀한 확인과 혁신적 신약 개발에 참고자료를 제공합니다.

关键词

표적 확인;화학 면역 변형 없는 리간드;단백질체학;액체 크로마토그래피-질량 분석법

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