ICH M7 지침에 따라 Nexu2.7.0 소프트웨어를 사용하여 아프레미라스트 내 4종 불순물의 잠재적 돌연변이 유발 가능성을 예측한 결과 모두 양성이며 3류에 속합니다. 초고성능 액체 크로마토그래피-삼중 사중극자 질량분석기를 이용하여 아프레미라스트 내 APST-ZZ1, APST-ZZ4, APST-ZZ6 및 APST-ZZ7 4종 잠재적 유전 독성 불순물을 동시에 측정하는 방법을 확립하였습니다. 아프레미라스트는 0.1% 포름산 수용액-아세토니트릴(90∶10) 용매에 용해한 후 ACQUITY UPLC HSS T3(100 mm×2.1 mm, 1.8 μm) 컬럼으로 분리하였으며, 이동상으로 0.1% 포름산 수용액-아세토니트릴을 사용한 구배 세척법을 적용하였고 유속은 0.3 mL/min, 컬럼 온도는 40 ℃, 주입량은 10 μL입니다. 전기분무 음이온(ESI⁻) 스캔 모드에서 다중 반응 이온 감시(MRM) 모드로 검출하였습니다. 결과는 아프레미라스트 내 언급된 4종 불순물이 모두 우수한 직선성을 가지며 상관계수(r)는 0.9995 이상, 검출한계는 0.0010~0.0025 mg/kg, 정량한계는 0.0048~0.0050 mg/kg, 평균 회수율은 90.7%~109%, 상대 표준 편차(RSD)는 0.50%~5.8%임을 나타냈습니다. 이 방법은 조작이 간단하고 검출 시간이 짧으며 정확하고 신뢰할 수 있으며 민감도가 높아 아프레미라스트 내 4종 잠재적 유전 독성 불순물의 동시 측정에 적합합니다.

아프레미라스트; 초고성능 액체 크로마토그래피-삼중 사중극자 질량분석기; 잠재적 유전 독성 불순물; ICH M7