췌장암 PANC-1 및 CFPAC-1 세포 종양 쥐에서 13종의 아세틸 설페이트 헤파란(HS) 이당류를 분석하기 위한 전주파생/고성능 액체크로마토그래피-형광 검출법이 확립되었다. 췌장암 종양 샘플은 탈지, 단백질분해효소 처리 등의 전처리를 거쳐 HS 이당류를 얻었으며, 2-아미노아크리돈(AMAC) 유도체 시약과 반응시켰다. Thermo Scientific HYRERSIL ODS-2C18 컬럼을 통해 분리하였으며, 메탄올-60 mmol/L 아세트산암모늄(pH 5.6) 이동상 그라디언트 용출하였고, 여기파장 425 nm, 발광파장 520 nm에서 검출하였다. 결과는 13종 HS 이당류가 각 질량농도 범위 내에서 양호한 선형관계(r2≥0.9990)를 나타냈으며, 검출한계(LOD)는 0.012~0.313 µg/mL, 정량한계(LOQ)는 0.117~1.250 µg/mL, 정밀도의 상대 표준편차(RSD)는 0.040%~0.63%였고, 일내 안정성 RSD는 0.34%~3.6%, 일간 안정성 RSD는 1.8%~6.4%, 스파이크 회수율은 80.7%~109%, RSD는 0.50%~17%였다. 두 가지 췌장암 세포 종양 쥐의 종양 조직에서 9종 HS 이당류가 검출되었으며, 그 중 ΔUA-GlcN (ⅣH)이 각각 28627.558 nmol/g, 66938.786 nmol/g로 가장 높은 비율을 차지했으며, ΔUA-GlcNAc (ⅣA) 및 ΔUA-GlcN, 6S (ⅡH)가 그 다음이었다. 분자 도킹 결과는 ⅣH가 헤파린 결합 상피 성장 인자(HB-EGF)와 가장 강한 결합력을 가지며, ⅡH가 섬유아세포 성장 인자-2(FGF-2)와 가장 강한 결합력을 가지고 있음을 보여주었다. HS 설페이트화 서열의 특성과 HB-EGF 및 FGF-2와의 상호작용은 췌장암의 발생 및 진행 과정을 조절한다. 연구 결과는 췌장암의 조기 치료 및 진단에 도움이 될 수 있다.

췌장암; 아세틸 설페이트 헤파란; 고성능 액체크로마토그래피-형광 검출법; 전주파생