UPLC-MS/MSに基づく2型糖尿病患者血清胆汁酸代謝物分析

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摘要

超高性能液体クロマトグラフィー・タンデム質量分析法(UPLC-MS/MS)に基づくメタボロミクス手法を用いて、2型糖尿病患者の血清中の胆汁酸代謝プロファイルを検出し、代謝マーカーを得て、糖尿病の予測に有用な潜在的な予防治療ターゲットを明らかにした。Waters ACQUITY UPLC BEH C18カラム(150 mm×2.1 mm、1.7 μm)を用いて、0.05%酢酸水溶液-アセトニトリルを移動相として0.40 mL/分の流速でグラジエント洗脱を行った。この方法により、30例の糖尿病患者と50例の正常人の血清中胆汁酸代謝プロファイルを測定した。41種類の胆汁酸標準品は30分以内に良好に分離され、各成分は一定の濃度範囲内で良好な直線性を示し、検出限界(LOD)は0.24〜7.81 nmol/L、定量下限(LOQ)は0.49〜15.63 nmol/L、相関係数(r2)は0.9867〜0.9997であった。血清中の胆汁酸代謝プロファイルは2つのグループ間で相関があり、直交部分最小二乗法判別分析(OPLS-DA)により、12種類の胆汁酸(グリコウルソデオキシコール酸、グリココール酸、タウロウルソデオキシコール酸、コール酸、デオキシコール酸、グリコウルソデオキシコール酸、グリコデオキシコール酸、12-ケトリトコール酸、ウルソデオキシコール酸、デオキシコール酸、イソコール酸、コール酸)がグループ分けに重要な情報を担っていることが明らかになった。受容者動作特性(ROC)分析を組み合わせ、最終的にタウロウルソデオキシコール酸(AUC=0.68)、グリコウルソデオキシコール酸(AUC=0.66)、グリコウルソデオキシコール酸(AUC=0.63)、コール酸(AUC=0.63)、デオキシコール酸(AUC=0.63)、グリコデオキシコール酸(AUC=0.58)の6種類の胆汁酸代謝マーカーを得ており、糖尿病の早期診断および更なる研究において潜在的な科学的および臨床的価値がある。

关键词

超高性能液体クロマトグラフィー・タンデム質量分析法(UPLC-MS/MS);胆汁酸代謝;2型糖尿病;血清

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