ファモチジンおよびその製剤中のN-ニトロソジメチルアミン（NDMA）含量を超高性能液体クロマトグラフィー-静電場オービトラップ高分解能質量分析法（UHPLC-Orbitrap HRMS）で測定する方法を確立した。試料はメタノールを抽出溶媒とし、バイオレーター混和、定温振とう、高速遠心、微細ろ過を経て液体クロマトグラフィー-質量分析（LC-MS）で分析した。ACE EXCEL 3 C18-AR（150 mm×4.6 mm、3 μm）カラムを用い、0.1%ギ酸水溶液と0.1%ギ酸アセトニトリルを移動相グラジエント洗脱に使用し、流速は0.50 mL/min、カラム温度は30 ℃、オートサンプラー温度は4 ℃、6方弁で質量分析システムを保護する設定とした。質量分析はESIイオン源、正イオンパラレルリアクションモニタリング（PRM）スキャンモード、外部標準法による定量を採用した。NDMAは1.00～100.00 ng/mLの範囲で良好な直線性を示し、相関係数（r）は0.9997、検出限界および定量限界はそれぞれ0.20 ng/mLおよび1.00 ng/mL、ファモチジンおよびその製剤中の平均回収率は98.5％～108％、相対標準偏差（RSD）は2.3％～6.7％であった。本法を47バッチの試験品に適用したところ、ファモチジン原薬1バッチおよび製剤2バッチでNDMAが検出され、その含量は規定限度を超えていた。本法は感度が高く、正確で操作が簡便であり、ファモチジンおよびその製剤中のNDMA測定に利用できる。

N-ニトロソジメチルアミン;ファモチジン;超高性能液体クロマトグラフィー;静電場オービトラップ;高分解能質量分析法;遺伝子毒性