ヒスチジンキナーゼHK853の酸塩基制御機構に関するNMR研究

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摘要

二成分シグナル伝達システムは、細菌が外部刺激に応答し、自身の生理活動を調節するための重要なシステムです。ヒスチジンキナーゼは二成分シグナル伝達システムの重要な構成要素であり、多くのヒスチジンキナーゼは多機能性を持ち、自身でのリン酸化だけでなく、ストレス調節タンパク質(応答調節タンパク、Response regulator、RR)にリン酸基を伝達してリン酸化し、さらにRRの脱リン酸化を触媒します。研究により、ヒスチジンキナーゼHK853の機能はpH値によって制御されていることが明らかになりました。本論文では選択的同位体標識法を用い、NMR技術を通じてHK853とRR468の相互作用に関与する重要なアミノ酸部位を研究しました。DHpドメインのHis260側鎖のpKa値がHK853のホスファターゼ活性と良好に対応しており、HK853が基質と複合体を形成するとpKa値が低下し、His260側鎖がより脱プロトン化されやすくなり、HK853のホスファターゼ活性向上に寄与することが分かりました。HK853がホスファターゼ機能を果たす際の酸塩基制御機構を解明しました。

关键词

核磁気共鳴;選択的同位体標識;二成分シグナル伝達システム;リン酸化;ヒスチジンキナーゼ

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