モノクローナル抗体や二重特異性抗体などの抗体医薬品の発展に伴い、下流精製プロセスにおける凝集体、宿主細胞タンパク質および構造的に類似した副生成物の除去にはより大きな課題が生じています。Protein A/Gアフィニティークロマトグラフィーは抗体の高選択的捕捉を実現しますが、抗体のモノマー、凝集体および構造的に類似した副生成物の識別能力は限られており、依然として直交的選択性を持つ精製ステップが必要です。近年、カチオン交換/疎水相相互作用混合モードクロマトグラフィー（CEX/HIC）は、水相条件下で静電気的および疎水的相互作用を相乗的に利用できることから注目されています。本論文はCEX/HIC固定相設計に焦点を当て、その多重保持機構および担体、孔構造、スぺーサー、配位子組成および固定化方法がタンパク質の吸着、溶出および分離選択性に与える影響について概説します。モノクローナル抗体および二重特異性抗体の精製例を組み合わせて、凝集体、宿主細胞タンパク質および構造的に類似した副生成物の除去における応用を総括します。本論文は、担体設計および抗体精製工程の最適化に参考となる資料となります。

混合モードクロマトグラフィー;カチオン交換;疎水相相互作用;配位子設計;モノクローナル抗体;二重特異性抗体