本論文では、正常ラットおよび関節リウマチモデルラットの心臓、肝臓、脾臓、肺、および腎組織における13種類の単一ヒドロキシ脂質メディエーターの含有量を測定するための超高速液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析法（UPLC-MS/MS）を確立した。7種類のヒドロキシエイコサテトラエン酸（HETE）および6種類のヒドロキシドコサヘキサエン酸（HDHA）を含む。前処理方法には液液抽出法を用い、2,6-ジ-tert-ブチル-p-メトキシフェノール（BHT）を含む酢酸エチルを抽出溶媒として使用した。方法論の検証結果によれば、13種の分析対象物の検出限界（LOD）は0.1～1.0 ng/mL、定量限界（LOQ）は0.5～2.0 ng/mLであった。4-HDHAを除く他の分析対象物の直線性範囲はLOQ～1000 ng/mLであり、相関係数（r）はすべて0.99以上であった。13種の分析対象物の3つのスパイクレベルにおける回収率は82.5%～118%、相対標準偏差（RSD）は7.5%未満であった。日内精度はすべて5.0%未満、日間精度は6.0%未満であった。試料溶液は室温で3時間、4℃で72時間安定であった。本法は感度が高く、正確で、再現性に優れる。本法を適用して正常ラットおよび関節リウマチラットの各組織における13種類の単一ヒドロキシ脂質メディエーター含有量を測定した。その結果、正常ラットの各臓器における単一ヒドロキシ脂質メディエーターの分布には明らかな差異があり、関節リウマチラットの心臓、肝臓、肺および腎組織ではほとんどのHETEおよびHDHAが増加傾向を示し、関節リウマチがラット各臓器の炎症代謝の変化を引き起こすことを示唆した。

超高速液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析;単一ヒドロキシ脂質メディエーター;関節リウマチ;ヒドロキシエイコサテトラエン酸;ヒドロキシドコサヘキサエン酸