薬物は標的タンパク質と結合して生命活動を制御し、薬物とタンパク質の相互作用を解析することは作用機序の解明、毒性副作用の低減、耐性克服、新薬開発の推進において重要です。従来の標的同定法は薬物に化学修飾を加えることが多く、天然結合を妨げて偽陽性結果を生じることがあります。溶媒誘導タンパク質沈殿法（SIP）は化学修飾を必要とせず、リガンド結合によるタンパク質の安定性変化を検出して標的タンパク質のハイスループットスクリーニングを実現し、操作が簡便で適用範囲が広い利点があります。近年、SIPを基に溶媒プロテオーム解析（SPP）、溶媒プロテオーム積分溶解度変化（solvent-PISA）、統合溶媒誘導タンパク質沈殿法（iSPP）、生細胞溶媒誘導部分細胞固定法（SICFA）などの一連の派生法が開発され、検出スループットと系の適応性が大幅に向上しました。本稿はSIPの基本原理、技術進化、利点と限界を体系的に総説し、がん、パーキンソン病、抗菌耐性、マラリア等の分野での標的発見および検証応用をまとめ、標的の精密な同定と革新的な医薬品開発の参考となることを目的とします。

標的同定;化学修飾なしリガンド;プロテオミクス;液体クロマトグラフィー-質量分析