高脂肪食誘導性高脂血症マウスモデルを用いて、布渣葉（Microctis Folium）の脂質低減および肝保護効果を系統的に評価し、非標的および標的代謝オミクスによりアルギニン-プロリン-ポリアミン代謝軸の調節機序を解明した。超高速液体クロマトグラフィー-四重極飛行時間質量分析計により血清の非標的代謝オミクスを実施し、差異代謝物を選別して経路濃縮解析を行った。標的代謝オミクスでは超高速液体クロマトグラフィー-トリプル四重極タンデム質量分析計によりL-アルギニン、プロリン、クレアチンおよびポリアミン（スペルミジン、スペルミン）等の主要代謝物を定量した。結果は、布渣葉の各投与群で総コレステロール（TC）、トリグリセリド（TG）、低密度リポタンパクコレステロール（LDL-C）が有意に減少し、アラニントランスアミナーゼ（ALT）およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）が抑制され、高密度リポタンパクコレステロール（HDL-C）が上昇したことを示した。非標的解析の結果、高脂肪食により多くの経路が攪乱され、その中でアルギニン-プロリン代謝の濃縮が顕著であった。差異代謝物は主にアミノ酸及びその誘導体、ポリアミン、クレアチン関連物質であり、脂質及び有機酸の異常を伴い、布渣葉は関連する代謝異常を全般的に逆転させることができた。標的検証により、モデル群ではL-アルギニン、プロリン、クレアチン、スペルミン、スペルミジンのレベルが低下し、布渣葉はこれらを有意に回復させ対照群に近づけた。総じて、布渣葉は明確な脂質低減および肝保護活性を持ち、そのメカニズムはアルギニン-プロリン-ポリアミン代謝軸の調節を介して窒素代謝およびエネルギー代謝の再構築を改善し、代謝恒常性の回復を促進する可能性がある。研究結果は布渣葉の活性成分の選択および開発の基礎となる。

布渣葉;高脂血症;アルギニン-プロリン-ポリアミン代謝;超高速液体クロマトグラフィー-四重極-飛行時間質量分析計;超高速液体クロマトグラフィー-トリプル四重極タンデム質量分析計