ICH M7の指針に基づき、Nexu2.7.0ソフトウェアを用いてアプレミラスト中の4種類の不純物の潜在的変異原性を予測したところ、すべて陽性でありクラス3に分類されました。超高性能液体クロマトグラフィー-トリプル四重極質量分析計を用いて、アプレミラスト中のAPST-ZZ1、APST-ZZ4、APST-ZZ6およびAPST-ZZ7の4種の潜在的遺伝毒性不純物を同時に測定する方法を確立しました。アプレミラストは0.1%ギ酸水溶液-アセトニトリル（90∶10）に溶解後、ACQUITY UPLC HSS T3（100 mm×2.1 mm、1.8 μm）カラムで分離し、0.1%ギ酸水溶液-アセトニトリルを移動相としてグラジエント溶出を行い、流速は0.3 mL/min、カラム温度40 ℃、注入量10 μLで分析しました。負イオンモードのエレクトロスプレーイオン化（ESI⁻）スキャンにて、多反応イオンモニタリング（MRM）モードで検出を行いました。結果は、アプレミラスト中の4種の不純物が良好な直線性を示し、相関係数（r）は0.9995以上、検出限界は0.0010〜0.0025 mg/kg、定量限界は0.0048〜0.0050 mg/kg、平均回収率は90.7%〜109%、相対標準偏差（RSD）は0.50%〜5.8%であることを示しました。本法は操作が簡単で検出時間が短く、正確かつ信頼性が高く感度も優れており、アプレミラスト中の4種の潜在的遺伝毒性不純物の同時測定に適しています。

アプレミラスト; 超高性能液体クロマトグラフィー-トリプル四重極質量分析計; 潜在的遺伝毒性不純物; ICH M7