Une méthode a été établie pour la détermination de la teneur en N-nitrosodiméthylamine (NDMA) dans la famotidine et ses formulations par chromatographie liquide ultra-efficace couplée à un spectromètre de masse à haute résolution à piège orbitrap électrostatique (UHPLC-Orbitrap HRMS). L'échantillon est extrait avec du méthanol, suivi d'un mélange par vortex, d'une agitation thermostatique, d'une centrifugation à grande vitesse, d'une filtration microscopique, puis analysé par LC-MS. Une colonne chromatographique ACE EXCEL 3 C18-AR (150 mm×4,6 mm, 3 μm) est utilisée, avec une phase mobile gradient composée d'eau contenant 0,1% d'acide formique et d'acétonitrile contenant 0,1% d'acide formique, un débit de 0,50 mL/min, une température de colonne de 30 ℃, un échantillonneur automatique à 4 ℃, et une valve à six voies pour protéger le système de spectrométrie de masse. La spectrométrie de masse utilise une source ESI, un mode de balayage en surveillance de réaction parallèle (PRM), et une quantification par méthode d'étalonnage externe. La linéarité de la NDMA est bonne dans la plage de 1,00~100,00 ng/mL, avec un coefficient de corrélation (r) de 0,9997, des limites de détection et de quantification respectives de 0,20 ng/mL et 1,00 ng/mL, un taux de récupération moyen de 98,5%~108% dans la famotidine et ses formulations, et un écart type relatif (RSD) de 2,3%~6,7%. La méthode a été appliquée à 47 lots d'échantillons, où NDMA a été détecté dans un lot de matière première de famotidine et deux lots de formulations, dépassant les limites spécifiées. La méthode est sensible, précise, facile à utiliser et convient à la détermination de la NDMA dans la famotidine et ses formulations.

N-nitrosodiméthylamine;famotidine;chromatographie liquide ultra-efficace;piège orbitrap électrostatique;spectrométrie de masse haute résolution;génotoxicité