Une méthode métabolomique non ciblée couplant chromatographie liquide ultra-performante, piège à ions et spectrométrie de masse à temps de vol (UPLC-IT-TOF MS) a été établie pour étudier les différences métaboliques entre les cellules de leucémie myéloïde chronique humaines et leurs cellules résistantes à la doxorubicine (K562 et K562-ADM). L'impact des méthodes de rupture cellulaire, du système de solvants d'extraction et du volume de solvant sur l'extraction des métabolites cellulaires a été examiné. Les résultats expérimentaux ont montré que la lyse par ultrasons avec une extraction utilisant 800 μL de méthanol à 80 % permettait d'obtenir plus de pics caractérisant les métabolites, avec une bonne répétabilité et stabilité. La méthode établie a été appliquée à l'étude des différences métabolomiques entre les cellules K562 et K562-ADM, avec une analyse en composantes principales (ACP) et une analyse discriminante par projection sur les moindres carrés orthogonaux partiels (OPLS-DA) des données obtenues. Les résultats ont montré des différences métaboliques significatives entre les deux types cellulaires et ont identifié 40 métabolites contribuant de manière significative à la classification. Les métabolites différenciés participent principalement aux voies du métabolisme des acides aminés, des sphingolipides, des purines et des pyrimidines. Cette méthode peut être utilisée pour étudier les différences métabolomiques entre les cellules K562 et K562-ADM et pourrait aider à la recherche métabolomique sur la résistance des cellules leucémiques.

cellules leucémiques; métabolomique non ciblée; chromatographie liquide ultra-performante - spectrométrie de masse; résistance à la doxorubicine