Cette étude vise à identifier les perturbations métaboliques potentielles et à filtrer préliminairement les biomarqueurs urinaires potentiels en construisant un modèle longitudinal et un modèle contrôle parallèle chez le rat. Deux designs expérimentaux, longitudinal endogène et parallèle intergroupes, ont été utilisés pour analyser l'urine de rats mâles SD via une métabolomique par chromatographie liquide ultra-performante couplée à une spectrométrie de masse multi-étages (UPLC-MSⁿ), combinée à des méthodes statistiques multivariées pour l'analyse des données. L'analyse en composantes principales (PCA-X) du modèle longitudinal a extrait 18 composantes principales (R²X (cum) = 0,895, Q² (cum) = 0,603), les scores de l'analyse discriminante par moindres carrés partiels (PLS-DA) ont montré une séparation complète des échantillons avant et après administration sans chevauchement. La variation des échantillons de base était plus grande que celle après administration, le profil métabolique durant le sevrage montrait une tendance de récupération progressive ; dans le modèle parallèle, les groupes traités et contrôle étaient significativement séparés du jour 1 au jour 7 du sevrage, les frontières s’effaçant progressivement après le jour 8, avec un chevauchement marqué au jour 9, indiquant un affaiblissement des caractéristiques métaboliques dans le temps. Le taux de recoupement des métabolites différentiels sélectionnés par les deux modèles excédait 70% (VIP > 1, P < 0,05). Les biomarqueurs candidats concernent principalement les voies du métabolisme énergétique, des acides aminés et des lipides. Ces résultats fournissent des preuves préliminaires des modifications métabolomiques urinaires induites par l'héroïne et confirment la faisabilité de la stratégie combinée à double modèle et multi-contrôle médicamenteux dans la découverte de biomarqueurs spécifiques en toxicologie médico-légale, bien que ces biomarqueurs candidats nécessitent une validation ultérieure.

abus d’héroïne;métabolomique;contrôle longitudinal endogène;contrôle parallèle populationnel;biomarqueurs;UPLC-MSⁿ