En détectant les adduits ADN-HN formés après l'exposition des animaux à l'aziridine (HN), une analyse confirmative de la traçabilité de l'exposition à HN a été réalisée. Des rats Sprague-Dawley (SD) âgés de 6 semaines et pesant environ 200 g ont été injectés par voie intrapéritonéale avec des solutions d'aziridine 1 (HN1), aziridine 2 (HN2) et aziridine 3 (HN3) pour créer un modèle d'exposition au toxique, avec des groupes d'exposition à HN (0,3 LD50, 0,5 LD50 et LD50) et un groupe témoin solvant clair. La chromatographie liquide à haute performance couplée à la spectrométrie de masse en tandem (HPLC-MS/MS) en mode détection multiple par réaction (MRM) a été utilisée pour quantifier les types et quantités d'adduits ADN-HN dans l'urine des rats. Les résultats montrent une bonne linéarité des 12 standards d'adduits ADN-HN dans la plage de 0,02 à 500 ng/mL, une limite de détection (LOD) de 0,01 à 0,02 ng/mL, une limite de quantification (LOQ) de 0,02 à 0,05 ng/mL, et des écarts-types relatifs (RSD) intra- et inter-lots inférieurs à 15%. Après 12 heures d'exposition, les adduits HN-AN3, HN-GN7, HN-GO6 et HN-Bis-GN7 ont été détectés dans l'urine des rats, leur teneur étant dans l'ordre HN-GN7>HN-Bis-GN7>HN-AN3>HN-GO6. Les concentrations des quatre adduits sont positivement corrélées à la dose d'exposition et diminuent progressivement avec le temps. L'application de la HPLC-MS/MS pour détecter les adduits d'ADN dans l'urine des animaux exposés à HN permet une détection précoce non invasive, un traçage précis et une évaluation des dommages, fournissant une base pour étudier les processus et mécanismes de réparation des dommages à l'ADN causés par HN.
关键词
Aziridine;Adduits ADN;Biomarqueurs;Analyse de traçabilité;Chromatographie liquide haute performance - spectrométrie de masse en tandem