Conformément aux lignes directrices ICH M7, un logiciel Nexu2.7.0 a été utilisé pour prédire la mutagénicité potentielle de quatre impuretés dans l’aprémilast, tous les résultats étant positifs et classés dans la catégorie 3. Une méthode de chromatographie liquide ultraperformante couplée à un spectromètre de masse à triple quadripôle a été établie pour la détection simultanée des quatre impuretés génotoxiques potentielles APST-ZZ1, APST-ZZ4, APST-ZZ6 et APST-ZZ7 dans l’aprémilast. L’aprémilast a été dissous dans une solution aqueuse à 0,1 % d’acide formique et acétonitrile (90∶10), puis séparé sur une colonne ACQUITY UPLC HSS T3 (100 mm×2,1 mm, 1,8 μm), en utilisant une phase mobile aqueuse à 0,1 % d’acide formique et acétonitrile en élution par gradient, à un débit de 0,3 mL/min, température de colonne de 40 ℃ et volume d’injection de 10 μL. La détection a été effectuée en mode balayage par ionisation en mode négatif (ESI⁻), utilisant le mode de surveillance des réactions multiples (MRM). Les résultats ont montré que les quatre impuretés présentes dans l’aprémilast présentaient une bonne relation linéaire, avec un coefficient de corrélation (r) d’au moins 0,9995, une limite de détection comprise entre 0,0010 et 0,0025 mg/kg, une limite de quantification de 0,0048 à 0,0050 mg/kg, un taux de récupération moyen de 90,7 % à 109 % et un écart type relatif (RSD) de 0,50 % à 5,8 %. La méthode est simple à mettre en œuvre, rapide, précise, fiable et sensible, et peut être utilisée pour la détection simultanée de quatre impuretés génotoxiques potentielles dans l’aprémilast.

Aprémilast; chromatographie liquide ultraperformante couplée à un spectromètre de masse à triple quadripôle; impuretés génotoxiques potentielles; ICH M7