Anwendung einer metabolomischen Methode basierend auf der Ultrahochleistungsflüssigchromatographie gekoppelt mit Tandem-Massenspektrometrie (UPLC-MS/MS) zur Erfassung des Metabolismus-Profils von Gallensäuren im Serum von Patienten mit Typ-2-Diabetes, zur Gewinnung von metabolischen Markern und zur Identifikation potenzieller präventiver und therapeutischer Ziele zur Vorhersage von Diabetes. Getrennt wurde mit einer Waters ACQUITY UPLC BEH C18-Kolonne (150 mm × 2,1 mm, 1,7 μm), die mobile Phase bestand aus 0,05% Essigsäure-Wasserlösung und Acetonitril, mit einer Flussrate von 0,40 mL/min im Gradienten-Elutionsverfahren. Mit dieser Methode wurde das Metabolismus-Profil von Gallensäuren im Serum von 30 Diabetespatienten und 50 gesunden Personen bestimmt. 41 Gallensäure-Standards wurden innerhalb von 30 Minuten gut getrennt, jeder Bestandteil zeigte eine gute lineare Beziehung innerhalb eines bestimmten Konzentrationsbereichs, die Nachweisgrenze (LOD) lag bei 0,24~7,81 nmol/L, die Quantifizierungsgrenze (LOQ) bei 0,49~15,63 nmol/L, die Korrelationskoeffizienten (r2) lagen zwischen 0,9867 und 0,9997. Das Gallensäurestoffwechselprofil im Serum zeigte eine Korrelation zwischen den beiden Gruppen, durch orthogonale partielle kleinste Quadrate-Discriminanzanalyse (OPLS-DA) wurden 12 Gallensäuren (einschließlich Glykoursodeoxycholsäure, Glykoholsäure, Tauro-ursodeoxycholsäure, Cholsäure, Desoxycholsäure, Glykoursodeoxycholsäure, Glykodesoxycholsäure, 12-Ketolithocholsäure, Ursodeoxycholsäure, Desoxycholsäure, Isocholensäure, Cholsäure) identifiziert, die wichtige gruppenrelevante Informationen tragen. In Kombination mit der Analyse der Empfängerarbeitscharakteristik (ROC) wurden schließlich 6 Gallensäure-Metabolit-Marker erhalten: Tauro-ursodeoxycholsäure (AUC=0,68), Glykoursodeoxycholsäure (AUC=0,66), Glykoursodeoxycholsäure (AUC=0,63), Cholsäure (AUC=0,63), Desoxycholsäure (AUC=0,63) und Glykodesoxycholsäure (AUC=0,58), welche potenziellen wissenschaftlichen und klinischen Wert für die Früherkennung und vertiefte Erforschung von Diabetes besitzen.

Ultrahochleistungsflüssigchromatographie gekoppelt mit Tandem-Massenspektrometrie (UPLC-MS/MS); Gallensäurestoffwechsel; Typ-2-Diabetes; Serum