Eine Methode zur Bestimmung des Gehalts an N-Nitrosodimethylamin (NDMA) in Famotidin und seinen Zubereitungen mittels Ultrahochleistungs-Flüssigkeitschromatographie kombiniert mit elektrostatischer Orbitrap-Falle Hochauflösender Massenspektrometrie (UHPLC-Orbitrap HRMS) wurde etabliert. Die Proben wurden mit Methanol extrahiert, vortexpulsierend gemischt, thermostatisch geschüttelt, hochgeschwindigkeitszentrifugiert, mikrofiltriert und anschließend mittels LC-MS analysiert. Es wurde eine ACE EXCEL 3 C18-AR (150 mm×4,6 mm, 3 μm) Säule verwendet, mit einem Flussphasengradienten aus 0,1% Ameisensäure in Wasser und 0,1% Ameisensäure in Acetonitril, Flussrate 0,50 mL/min, Säulentemperatur 30 ℃, automatischer Probeneinzug bei 4 ℃, und ein Sechswege-Ventil zum Schutz des Massenspektrometers. Die Massenspektrometrie erfolgte mit einer ESI-Ionenquelle im Parallel Reaction Monitoring (PRM)-Scanmodus, quantifiziert nach externer Kalibrierung. NDMA zeigte eine gute Linearität im Bereich von 1,00~100,00 ng/mL mit einem Korrelationskoeffizienten (r) von 0,9997, Nachweis- und Quantifizierungsgrenzen von 0,20 ng/mL bzw. 1,00 ng/mL, durchschnittliche Wiederfindungsraten von 98,5%~108% in Famotidin und seinen Zubereitungen und relative Standardabweichungen (RSD) von 2,3%~6,7%. Die Methode wurde auf 47 Proben angewendet, NDMA wurde in einer Charge Rohtstoff Famotidin und zwei Chargen Zubereitungen nachgewiesen, wobei die Gehalte die zulässigen Grenzen überschritten. Die Methode ist empfindlich, genau und einfach zu bedienen und eignet sich zur Bestimmung von NDMA in Famotidin und seinen Zubereitungen.

N-Nitrosodimethylamin;Famotidin;Ultrahochleistungs-Flüssigkeitschromatographie;elektrostatische Orbitrap-Falle;Hochauflösende Massenspektrometrie;Genotoxizität