Das Phänomen der Proteinaggregation ist eines der großen Probleme der biopharmazeutischen Industrie und beeinflusst die Wirksamkeit, Sicherheit und Qualitätskontrolle von Proteinmedikamenten erheblich. Die Größenausschlusschromatographie ist eine Standardmethode zur Detektion und Analyse von Proteinmedikamenten und ihren Aggregaten. Sie besticht durch einfache Handhabung, milde Trennbedingungen und zerstört die Proteinstruktur praktisch nicht. Aufgrund unspezifischer Wechselwirkungen zwischen Protein und stationärer Phase treten bei dieser Methode jedoch Probleme wie Elutionsverzögerung, Peak-Tailing, Baselinendrift und niedrige Proteinrückgewinnung auf. Dieser Artikel stellt das Trennprinzip der Größenausschlusschromatographie sowie deren praktische Anwendungen vor und gibt einen kurzen Überblick über unspezifische Adsorptionsprobleme und Optimierungsmethoden bei der Proteinmedikamenten-Detektion. Es werden mehrere komplementäre Techniken aufgeführt, die zur Analyse von Proteinaggregaten neben der Größenausschlusschromatographie eingesetzt werden können. Abschließend wird ein Ausblick auf die Entwicklung der Größenausschlusschromatographie gegeben.

Größenausschlusschromatographie; Proteinmedikamente; Proteinaggregate; unspezifische Wechselwirkungen