Die klinische Diagnose der amyotrophen Lateralsklerose (ALS) fehlt es an frühen Biomarkern, die Bestandteile des peripheren Blutes sind komplex und spiegeln pathologische Veränderungen nur schwer direkt wider. Blutexosomen sind stabile Nanovesikel, die Proteininformationen der Zellenquellen tragen und ein Fenster für die nicht-invasive Krankheitsüberwachung bieten. SUMOylierung ist eine wichtige posttranslationale Modifikation, die eine entscheidende regulatorische Rolle bei Krankheiten spielt, aber die Merkmale der SUMO-1-Modifikation in Blutexosomen von ALS sind noch unklar. Diese Studie nutzte die Phagen-Display-Technologie zur Auswahl eines Affinitätsliganden (CP-1) und synthetisierte ein spezifisches Anreicherungsmaterial (M2). In Kombination mit Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie wurde eine proteomische Analyse der SUMO-1-Modifikation von Blutexosomen von 4 frühen und 4 mittelspäten ALS-Patienten durchgeführt. Insgesamt wurden 119 SUMO-1-modifizierte Proteine identifiziert, deren Gesamtabundanz bei mittelspäten Patienten signifikant höher war als bei frühen Patienten und hauptsächlich in Chemotaxisfaktoren und dem HIF-1-Signalweg angereichert war, was darauf hindeutet, dass die SUMO-1-Modifikation in Exosomen möglicherweise am ALS-Pathologieprozess beteiligt ist und neue Hinweise für die Erforschung des Krankheitsmechanismus bietet.

amyotrophe Lateralsklerose;Exosomen;SUMOylierung;Phagen-Display;Flüssigchromatographie-Massenspektrometrie