Metabolomische Untersuchung der Wirkung von Microctis Folium auf die Lipidsenkung bei Mäusen mit Hyperlipidämie und den Regulationsmechanismus der Arginin-Prolin-Polyamin-Achse

XIAO Guan-lin ,  

CHEN Wan-chun ,  

LIU Yan-chang ,  

OUYANG Yun-hui ,  

ZHANG Jing-nian ,  

CHEN Wei-tao ,  

BI Xiao-li ,  

摘要

Anhand eines Mausmodells mit durch fettreiche Ernährung induzierter Hyperlipidämie wurde die lipidsenkende und leberschützende Wirkung von Microctis Folium systematisch bewertet und der Regulationsmechanismus der Arginin-Prolin-Polyamin-Stoffwechselachse mittels nicht-gezielter und gezielter Metabolomik aufgeklärt. Die Serum-nicht-gezielte Metabolomik wurde mittels Ultra-Hochleistungsflüssigkeitschromatographie mit Quadrupol-Flugzeit-Massenspektrometrie durchgeführt, differenzielle Metabolite wurden ausgewählt und Pfadanreicherungen durchgeführt; in der zielgerichteten Metabolomik wurden L-Arginin, Prolin, Kreatin und Polyamine (Spermidin, Spermin) mittels ultra-hochleistungsflüssigkeitschromatographischer Triple-Quadrupol-Tandem-Massenspektrometrie quantifiziert. Die Ergebnisse zeigten, dass die Microctis Folium-Dosierungsgruppen das Gesamtcholesterin (TC), Triglyzeride (TG), Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin (LDL-C) signifikant senkten sowie Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) herunterregulierten und das High-Density-Lipoprotein-Cholesterin (HDL-C) erhöhten. Die nicht-gezielten Ergebnisse zeigten vielgleisige Stoffwechselstörungen durch die fettreiche Ernährung, mit signifikanter Anreicherung des Arginin-Prolin-Stoffwechsels; differenzielle Metabolite betrafen hauptsächlich Aminosäuren und deren Derivate, Polyamine, Kreatin sowie Lipid- und Organsäureanomalien, Microctis Folium konnte den damit verbundenen Stoffwechselungleichgewicht insgesamt umkehren. Die gezielte Validierung zeigte, dass L-Arginin, Prolin, Kreatin, Spermin und Spermidin im Modell abnahmen, Microctis Folium förderte deren signifikante Erholung bis nahe an die Kontrollgruppe. Zusammenfassend besitzt Microctis Folium eine klare lipidsenkende und leberschützende Aktivität, deren Mechanismus wahrscheinlich durch Regulierung der Arginin-Prolin-Polyamin-Achse erfolgt, verbessert den Stickstoffstoffwechsel und die Umstrukturierung des Energiestoffwechsels und fördert die Wiederherstellung der metabolischen Homöostase. Die Forschungsergebnisse können als Grundlage für die Auswahl und Entwicklung aktiver Bestandteile von Microctis Folium dienen.

关键词

Microctis Folium;Hyperlipidämie;Arginin-Prolin-Polyamin-Stoffwechsel;Ultra-Hochleistungsflüssigkeitschromatographie-Quadrupol-Flugzeit-Massenspektrometrie;Ultra-Hochleistungsflüssigkeitschromatographie-Triple-Quadrupol-Tandem-Massenspektrometrie

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