Forschungsfortschritte bei der CRISPR-Cas-Molekulardiagnostik und deren klinischen Anwendungen

WANG Ke ,  

YU Yi-qing ,  

YANG Tie-hong ,  

LEI Chun-yang ,  

WU Hong ,  

摘要

Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats und CRISPR-assoziierte Proteine (CRISPR-Cas), abgeleitet aus dem adaptiven Immunsystem von Bakterien und Archaeen, haben sich dank eines programmierbaren zielgerichteten Erkennungsmechanismus und trans-Cleavage-Aktivität zu einem hochempfindlichen molekularen Nukleinsäure-Diagnosewerkzeug entwickelt, das ein großes Potenzial im Bereich der medizinischen Diagnostik zeigt. Der Artikel beginnt mit den klinischen Testanforderungen und gibt eine systematische Übersicht über repräsentative CRISPR-Cas-Diagnoseplattformen wie Specific High-sensitivity Enzymatic Reporter Unlocking (SHERLOCK) und DNA Endonuclease Targeted CRISPR Trans Reporter (DETECTR), mit Schwerpunkt auf ihrer Testleistung in klinischen Proben von neuartigem Coronavirus (SARS-CoV-2), humanem Papillomavirus (HPV), Hepatitis-B-Virus (HBV) und tumorrelevanten Genen. Mit der Integration von amplifikationsfreien Strategien, Multiplex-Erkennungschips und intelligenten Algorithmen hat die auf diesem System basierende molekulare Diagnosetechnologie das Potenzial, die Einschränkungen herkömmlicher zentraler Labore zu überwinden und effiziente, wirtschaftliche und einsatzfähige Lösungen für die Präzisionsmedizin und die lokale Epidemiekontrolle bereitzustellen. Der Artikel diskutiert zudem Herausforderungen wie Probenaufbereitung, Sensitivitätsstandardisierung und Hochdurchsatztestung und gibt einen Ausblick auf zukünftige Entwicklungen in der tiefen Integration von Mikrofluidik, tragbaren Geräten und künstlicher Intelligenz mit dem Ziel, ein neues Paradigma der Sofortdiagnostik zu etablieren und den Aufbau von Systemen zur öffentlichen Gesundheitsprävention zu unterstützen.

关键词

CRISPR-Cas-System;Molekulardiagnostik;Klinische Proben;Sofortige Erkennung;Präzisionsmedizin

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