Gemäß der ICH M7-Richtlinie wurde die potenzielle Mutagenität von vier Verunreinigungen in Apremilast mit der Software Nexu2.7.0 vorhergesagt, und alle Ergebnisse waren positiv und wurden der Kategorie 3 zugeordnet. Es wurde eine UHPLC-Triple-Quadrupol-Massenspektrometrie-Methode zur gleichzeitigen Bestimmung von vier potenziell genotoxischen Verunreinigungen APST-ZZ1, APST-ZZ4, APST-ZZ6 und APST-ZZ7 in Apremilast entwickelt. Apremilast wurde in einer 0,1%igen wässrigen Ameisensäure-Acetonitril-Lösung (90∶10) gelöst und mit einer ACQUITY UPLC HSS T3-Säule (100 mm×2,1 mm, 1,8 μm) getrennt. Als mobile Phase wurde eine 0,1%ige Ameisensäure-Acetonitril-Wassermischung in Gradienten-Elution verwendet, Flussrate 0,3 mL/min, Säulentemperatur 40 ℃, Injektionsvolumen 10 μL. Die Detektion erfolgte im negativen elektrospray-Ionisationsmodus (ESI⁻) mit Mehrfachreaktionsmonitoring (MRM). Die Ergebnisse zeigten eine gute lineare Beziehung für die vier genannten Verunreinigungen in Apremilast, mit Korrelationskoeffizienten (r) von mindestens 0,9995, Nachweisgrenzen im Bereich von 0,0010~0,0025 mg/kg, Quantifizierungsgrenzen von 0,0048~0,0050 mg/kg, mittlere Ausbeuten von 90,7%~109% und relative Standardabweichungen (RSD) von 0,50%~5,8%. Die Methode ist einfach durchzuführen, schnell, genau, zuverlässig und empfindlich und eignet sich zur gleichzeitigen Bestimmung von vier potenziellen genotoxischen Verunreinigungen in Apremilast.

Apremilast; UHPLC-Triple-Quadrupol-Massenspektrometrie; potenzielle genotoxische Verunreinigungen; ICH M7