رقاقة عظم السمكة النانوية المؤكسدة بحمض البوريك لتحقيق فصل وتحليل عالي التحديد لإكسوسومات الأورام

TIAN Rui-ting ,  

KANG Qian ,  

ZHANG Peng ,  

YANG Chao-yong ,  

摘要

التشخيص الدقيق المبكر لسرطان البنكرياس هو نقطة اختراق مركزية لزيادة معدل بقاء المرضى على قيد الحياة. على الرغم من أن الخزعة السائلة القائمة على الإكسوسوم أظهرت إمكانات هائلة وحققت اهتماماً واسعاً، إلا أن طرق فصل إكسوسومات سرطان البنكرياس في الدم الحالية تواجه حاجزين رئيسيين: كفاءة التفاعل المنخفضة داخل شرائح التدفق الميكروي اللامتماسك، وغياب الأهداف البروتينية الخاصة بإكسوسومات الأورام ذات التحديد العالي، مما يؤدي إلى قيود خطيرة على التحديد والكفاءة في الفصل. استجابة لهذه التحديات، قامت هذه الدراسة ببناء رقاقة ميكروفلودية ثلاثية الأبعاد مزودة بوظيفة حمض البوريك، حيث يستفيد من الارتباط التساهمي بين الهياكل الجليكوزيلية عالية التعبير بشكل غير طبيعي على سطح إكسوسومات الأورام وعناصر حمض البوريك لتحقيق التعرف الواسع والطيفي والمرتبط عالياً على إكسوسومات الأورام؛ في الوقت نفسه، يمكن لتراصف هيكل عظم السمكة النانوني المصفوف أن يستحث تيارات دوامية دقيقة، متجاوزاً طبقة الحدود اللامتماسكة، مما يعزز بشكل كبير من تصادم الإكسوسومات مع واجهة الرقاقة وكفاءة الربط. تظهر النتائج أن هذه الرقاقة تحقق كفاءة احتجاز تقدر بحوالي 85% لإكسوسومات ثلاثة أنواع من خلايا سرطان البنكرياس PANC-1 وSW1990 وPACA-2، في حين أن ارتباط إكسوسومات خلايا البنكرياس الطبيعية hTERT-HPNE ضعيف جداً، كما تفقد إكسوسومات الأورام التي تم إزالة سلاسل N-غليكوزيلتها بواسطة إنزيم N-جليكوزيداز F (PNGase F) قدرة الاحتجاز تقريباً بشكل كامل، مما يؤكد أن الاحتجاز النوعي للرقاقة يعتمد على التعرف الجليكوزي. على هذا الأساس، تم دمج تضخيم إشارة الإنزيم الفلوري الموضعي بشكل ناجح على الرقاقة، مما مكن من تنفيذ التصنيف الجزيئي المتزامن لستة علامات بروتينية غشائية مرتبطة بسرطان البنكرياس وهي: المستضد الغشائي الخاص بالبروستاتا (PSMA)، المستضد الجنيني السرطاني (CEA)، الميوسين-1 (MUC-1)، النيوكليرولين (NCL)، بروتين كيناز التيروسين-7 (PTK7)، وجزيء التصاق الخلايا الظهارية (EpCAM). جميع هذه العلامات تظهر تعبيراً عالياً بشكل ملحوظ في إكسوسومات الأورام، كما تعرض خطوط الخلايا المختلفة أنماطاً تعبيرية مميزة، مما يدل على قدرة الرقاقة على التمييز بين إكسوسومات المصدر الطبيعي والإكسوسومات الورمية، وكذلك التعرف على الأنماط الجزيئية الفرعية لسرطان البنكرياس. تجمع هذه الدراسة بين التعرف الكيميائي للجليكوزيلات، النقل الكفء للسوائل، والتصنيف الجزيئي متعدد الأهداف في منصة واحدة متكاملة، مما يوفر منصة تقنية جديدة للاختبار السائل المبكر لسرطان البنكرياس تعتمد على فصل غير معتمد على الأجسام المضادة ومحدد عالي الأبعاد ومخرجات معلوماتية متعددة، مما يظهر آفاق تطبيقية مهمة في التشخيص الدقيق والتصنيف الجزيئي السريري لسرطان البنكرياس.

关键词

شفرة ميكروفلويدية;إكسوسومات;خزعة سائلة;مؤشرات المرض;تشخيص سرطان البنكرياس

阅读全文

以上内容由讯飞翻译自动生成,翻译内容仅供参考。对于因使用本网站翻译内容产生的相关后果,本网站不承担任何商业和法律责任。

The above content is generated by Large Model Translation. The translated content is for reference only. We do not assume any commercial or legal responsibilty for any consequences arising from the use of our website