مع التطور السريع في مجال الطب الحيوي، أصبحت الأدوية الحيوية الضخمة مثل الأجسام المضادة الأحادية النسيلة والببتيدات المستهدفة والأوليغنوكليوتيدات واللقاحات تدريجياً جزءًا أساسيًا من الطب الحديث، مما يوفر خيارات جديدة لعلاج العديد من الأمراض المعقدة. على عكس الأدوية الجزيئية الصغيرة التقليدية، تتميز الأدوية الحيوية الضخمة ببنية معقدة وسهولة في فقدان النشاط ومعدل مناعي كبير، مما يضع تحديات فريدة في البحث والتطوير والتطبيقات السريرية. بالإضافة إلى ذلك، عادةً ما تمتلك الأدوية الضخمة تركيبًا طوبولوجيًا معقدًا، حيث يؤدي تغير الشكل في البعد الفضائي إلى إنتاج متغايرات طوبولوجية مشابهة جدًا للأدوية الأصلية في الخصائص الفيزيائية والكيميائية، لكنها قد تمتلك نشاطًا فيزيولوجيًا مختلفًا تمامًا، مما يؤثر على سلامة وفعالية الدواء. أظهرت الأبحاث الحديثة أن بعض الأمراض المعقدة مثل مرض الزهايمر ومرض باركنسون مرتبطة ارتباطًا وثيقًا بتحول البروتينات أو متغيراتها داخل الجسم. لذلك، فإن تحليل وفصل ودراسة التركيب للمتغايرات الطوبولوجية للأدوية الحيوية الضخمة له أهمية كبيرة لفهم آلية عمل هذه الأدوية وفهم آلية حدوث الأمراض المعقدة، وأصبح هذا المجال محورًا هامًا للبحث في مجال التحليل والفحص وحتى في الطب الحيوي. أصبحت مطيافية الكتلة ذات التنقل الأيوني (IMS-MS)، وخاصة مطيافية الكتلة ذات التنقل الأيوني الحلقية (cIMS-MS)، أداة مهمة في تحليل المتغايرات الطوبولوجية للجزيئات الضخمة المعقدة. تركز هذه الورقة على تقديم مبدأ عمل IMS، والتطبيقات الابتكارية لـ IMS في تحليل متغايرات الأدوية الضخمة المعقدة وتحليل متغايرات الجزيئات المرتبطة بالأمراض المعقدة في السنوات الأخيرة، مع استعراض آفاق تطبيقها.

جزيئات حيوية ضخمة;أوليغنوكليوتيدات;أدوية ببتيدية;متغايرات طوبولوجية;مراقبة الجودة;متغيرات البروتين;تصوير مطيافية الكتلة