气相色谱-串联质谱法测定司美格鲁肽原料药中残留缩合剂及催化剂

梁梓洋; 许锦峰; 康怀腾; 罗毅; 梁韵蕊; 张伟川; 罗辉泰; 黄芳

doi:10.12452/j.fxcsxb.250318203

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气相色谱-串联质谱法测定司美格鲁肽原料药中残留缩合剂及催化剂

实验技术与方法 | 更新时间：2025-07-10

- 气相色谱-串联质谱法测定司美格鲁肽原料药中残留缩合剂及催化剂
- Determination of Residual Condensation Agents and Catalyst in Semaglutide Active Pharmaceutical Ingredient by Gas Chromatography-Tandem Mass Spectrometry
- 分析测试学报 2025年44卷第7期页码：1371-1377
- 作者机构：
  
  1.广东省科学院测试分析研究所（中国广州分析测试中心），广东省化学测量与应急检测技术重点实验室，广东省中药质量安全工程技术研究中心，广州 510070
  2.新加坡国立大学理学院生物科学系，新加坡　117558
- 作者简介：
  
  罗辉泰，副研究员，研究方向：色谱-质谱分析技术应用研究，E-mail：luohuitai@qq.com
- 基金信息：
  
  广东省科学技术厅科技基础条件建设领域专项项目(2024B1212070001)
- DOI：10.12452/j.fxcsxb.250318203
  中图分类号： O657.71;TQ460.72
- 收稿日期：2025-03-18，
  
  修回日期：2025-04-30，
  
  录用日期：2025-04-30，
  
  纸质出版日期：2025-07-15
- 稿件说明：
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梁梓洋,许锦峰,康怀腾,罗毅,梁韵蕊,张伟川,罗辉泰,黄芳.气相色谱-串联质谱法测定司美格鲁肽原料药中残留缩合剂及催化剂[J].分析测试学报,2025,44(07):1371-1377.

LIANG Zi-yang,XU Jin-feng,KANG Huai-teng,LUO Yi,LIANG Yun-rui,ZHANG Wei-chuan,LUO Hui-tai,HUANG Fang.Determination of Residual Condensation Agents and Catalyst in Semaglutide Active Pharmaceutical Ingredient by Gas Chromatography-Tandem Mass Spectrometry[J].Journal of Instrumental Analysis,2025,44(07):1371-1377.
梁梓洋,许锦峰,康怀腾,罗毅,梁韵蕊,张伟川,罗辉泰,黄芳.气相色谱-串联质谱法测定司美格鲁肽原料药中残留缩合剂及催化剂[J].分析测试学报,2025,44(07):1371-1377. DOI： 10.12452/j.fxcsxb.250318203.

LIANG Zi-yang,XU Jin-feng,KANG Huai-teng,LUO Yi,LIANG Yun-rui,ZHANG Wei-chuan,LUO Hui-tai,HUANG Fang.Determination of Residual Condensation Agents and Catalyst in Semaglutide Active Pharmaceutical Ingredient by Gas Chromatography-Tandem Mass Spectrometry[J].Journal of Instrumental Analysis,2025,44(07):1371-1377. DOI： 10.12452/j.fxcsxb.250318203.

摘要

该文基于气相色谱-串联质谱法（GC-MS/MS），建立了司美格鲁肽原料药（APT）中残留缩合剂N，N'-二异丙基碳二亚胺（DIC）、N，N'-二环己基碳二亚胺（DCC）及催化剂N，N'-二甲氨基吡啶（DMAP）的分析方法。司美格鲁肽原料药经乙腈提取后，以Agilent CP-Volamine色谱柱（30 m × 0.32 mm）进行色谱分离，在电子轰击电离源（EI）下以多反应监测（MRM）模式检测，外标法定量。结果表明，目标化合物在10~500 ng/mL范围呈良好线性关系，相关系数（

）为0.998 8~0.999 9，方法检出限为0.1~0.5 μg/g，定量下限均为1.0 μg/g，平均加标回收率（

=9）为97.6%~99.2%，仪器精密度及方法重复性、稳定性、耐用性的相对标准偏差（RSD）均小于6.0%。对13批次司美格鲁肽原料药进行检测，其中1批次检出DMAP，含量为1.3 μg/g。该方法具有方便、准确的优点，可为司美格鲁肽原料药的质量控制提供技术支撑。

Abstract

A method was established based on gas chromatography-tandem mass spectrometry（GC-MS/MS） to analyze the residual condensing agents N，N'-diisopropylcarbodiimide（DIC） and

，

'-dicyclohexylcarbodiimide（DCC），and catalyst N，N'-dimethylaminopyridine（DMAP） in semaglutide active pharmaceutical ingredient（API）. After extraction with acetonitrile，sample were separated on an Agilent CP-Volamine column（30 m × 0.32 mm），detected in electron impact ionization source（EI） with multiple reaction monitoring（MRM） mode and quantified by the external standard calibration. Target compounds exhibited excellent linearities in the concentration ranges of 10-500 ng/mL，with correlation coefficients（

） of 0.998 8-0.999 9. The limits of detection were 0.1-0.5 μg/g，while the limits of quantitation were all 1.0 μg/g. The average recoveries（

=9） of target compounds were 97.6%-99.2%，while relative standard deviations（RSDs） for precision，repeatability，stability，and robustness were all below 6.0%，indicating good method reliability. Thirteen batches of semaglutide API

were detected，and a positive sample was found with DMAP content of 1.3 μg/g. The method established in this study offers the advantages of convenience and high accuracy，providing reliable technical support for quality control of semaglutide API.

关键词

Keywords

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